Multicenter klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T i behandlingen af ​​recidiverende/refraktære plasmacelletumorer

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, og være villig og i stand til at overholde besøg, behandlingsplaner, laboratorieinspektioner og andre krav til forskningen som specificeret i testproceduren;

2. Patienter med recidiverende/refraktære plasmacelletumorer bestemt ved klinisk diagnose;

   Definitionen af ​​recidiverende/refraktære plasmacelletumorer er:

   1. Primær resistens over for standardbehandlingsregimer;
   2. Eller PD opstår efter standardbehandling med mindst anden linje standardbehandlingsplan;
   3. Eller den sidste behandlingseffekt er SD og varigheden overstiger ikke 6 måneder;
   4. Eller behandling med proteasomhæmmere og immunmodulatorer er ineffektiv eller får tilbagefald;
   5. Patienter, der har PD efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller bekræftet tilbagefald ved biopsi inden for 12 måneder, eller patienter, der gennemgår redningsbehandling efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, har ingen remission eller tilbagefald efter behandling.
3. Ifølge RECIST version 1.1 skal der være mindst én målbar tumor (blødt vævsmasse) eller serum M-protein ≥10g/L eller urin M-protein ≥200mg/24 timer;
4. Forsøgspersoner, hvis fysiske status scoret af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0~2;
5. 14 år ≤ alder ≤ 75 år, både mænd og kvinder;
6. Immunhistokemi eller flowcytometri påviser tumorceller som BCMA eller CD19/CD22/CD79 positive;
7. Den anslåede overlevelsesperiode fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring er mere end 3 måneder;
8. Laboratorieundersøgelser opfylder følgende betingelser: hæmoglobin ≥80g/L, blodpladetal ≥50 × 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L, hvis investigator mener, at ovenstående inspektionsværdi er under den nedre grænse. er forårsaget af tumorinvaderende knoglemarv og kan indgå i gruppen efter samråd med sponsor;
9. De vigtigste organfunktionsindikatorer opfylder følgende betingelser: AST (aspartat aminotransferase)/ALAT (alanin aminotransferase)/ALP (alkalisk fosfatase) ≤2,5 ULN, serum kreatinin ≤1,5 ​​ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​ULN, venstre ventrikulær ejektion (ULN) fraktion. ≥50 % og minimum lungefunktionsreserve (dyspnø er ikke højere end grad 1 og blodets iltmætning > 92 % under indendørs forhold).

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig hjerteinsufficiens, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %;
2. Der er en historie med alvorlige lungedysfunktionssygdomme;
3. Patienten har haft andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra hudbasalcellecarcinom, brystcarcinom in situ og cervikal carcinom in situ, der har gennemgået radikal behandling;
4. Kombineret med alvorlig eller vedvarende infektion og kan ikke kontrolleres effektivt; Alvorlig infektion: Henviser til sepsis eller ukontrolleret infektion af de inficerede foci, og kan indgå i gruppen efter infektion er kontrolleret
5. Kombinerede stofskiftesygdomme (undtagen diabetes);
6. Kombineret med alvorlig autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt;
7. Ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] testresultater er positive, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml og unormal leverfunktion; hepatitis C, defineret som hepatitis C antistof [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden og unormal leverfunktion) eller kombineret med hepatitis B og C co-infektion;
8. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller syfilis infektion;
9. En historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter (herunder antibiotika);
10. Deltage i andre kliniske lægemiddelforsøg på samme tid inden for en måned;
11. Der er andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, som kan øge risikoen for at deltage i forskningen, eller forstyrre forskningens resultater, og patienter, som forskeren mener ikke er egnede til at deltage i denne forskning.