Kliininen monikeskustutkimus CAR-T:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta uusiutuneiden/refraktoristen plasmasolukasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää täysin ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan testausmenettelyssä määriteltyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotarkastuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia;

2. Potilaat, joilla on uusiutuneita/refraktorisia plasmasolukasvareita kliinisen diagnoosin perusteella;

   Uusiutuneiden/refraktoristen plasmasolukasvainten määritelmä on:

   1. Ensisijainen vastustuskyky tavanomaisille hoito-ohjelmille;
   2. Tai PD ilmenee tavallisen hoidon jälkeen vähintään toisen linjan standardihoitosuunnitelmalla;
   3. Tai viimeinen hoitovaikutus on SD ja kesto ei ylitä 6 kuukautta;
   4. Tai hoito proteasomiestäjillä ja immunomodulaattoreilla on tehotonta tai uusiutuu;
   5. Potilailla, joilla on PD autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen tai todettu uusiutuminen biopsialla 12 kuukauden sisällä, tai potilailla, joille tehdään pelastushoito autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, ei ole remissiota tai uusiutumista hoidon jälkeen.
3. RECIST-version 1.1 mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain (pehmytkudosmassa) tai seerumin M-proteiini ≥10g/l tai virtsan M-proteiini ≥200mg/24h;
4. Koehenkilöt, joiden fyysinen tila East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) pisteytyksen mukaan on 0~2;
5. 14 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 75 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
6. Immunohistokemia tai virtaussytometria havaitsee kasvainsolut BCMA- tai CD19/CD22/CD79-positiivisina;
7. Arvioitu selviytymisaika tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä on yli 3 kuukautta;
8. Laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat ehdot: hemoglobiini ≥80g/l, verihiutaleiden määrä ≥50 × 109/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L, jos tutkija uskoo, että yllä oleva tarkastusarvo on alarajan alapuolella. johtuu luuytimeen tunkeutuvasta kasvaimesta, ja se voidaan sisällyttää ryhmään sponsorin kanssa kuultuaan;
9. Tärkeimmät elinten toiminnan indikaattorit täyttävät seuraavat ehdot: AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi)/ALP (alkalinen fosfataasi) ≤2,5 ULN, seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​ULN, kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​ULN, vasemman kammion ejektio (LVEF) ≥50 % ja pienin keuhkojen toimintareservi (hengitys ei ole korkeampi kuin asteen 1 ja veren happisaturaatio > 92 % sisäolosuhteissa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %;
2. On olemassa vakavia keuhkojen toimintahäiriöitä;
3. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihotyvisolusyöpä, rintasyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ, joille on tehty radikaali hoito;
4. Yhdessä vakavan tai jatkuvan infektion kanssa, eikä sitä voida tehokkaasti hallita; Vaikea infektio: Viittaa sepsikseen tai tartunnan saaneiden pesäkkeiden hallitsemattomaan infektioon, ja se voidaan sisällyttää ryhmään tartunnan hallinnan jälkeen
5. Yhdistetyt aineenvaihduntataudit (paitsi diabetes);
6. Yhdistettynä vakavaan autoimmuunisairauteen tai synnynnäiseen immuunipuutokseen;
7. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeniksi [HBsAg] -testitulokset ovat positiivisia, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml ja epänormaali maksan toiminta; hepatiitti C, määritelty hepatiitti C -vasta-aineeksi [HCV-Ab] positiiviseksi, HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja ja epänormaali maksan toiminta) tai yhdistetty hepatiitti B- ja C-yhteisinfektioon;
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai kuppatulehdus;
9. Aiempi vakava allergia biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit);
10. osallistua muihin kliinisiin lääketutkimuksiin samaan aikaan kuukauden sisällä;
11. On olemassa muita vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia, sekä potilaita, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.