Multicentrická klinická studie o bezpečnosti a účinnosti CAR-T při léčbě recidivujících/refrakterních nádorů z plazmatických buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochoten a schopen vyhovět návštěvám, léčebným plánům, laboratorním kontrolám a dalším požadavkům výzkumu, jak je specifikováno v testovacím postupu;

2. Pacienti s relabujícími/refrakterními plazmatickými tumory stanovenými klinickou diagnózou;

   Definice relabujících/refrakterních plazmatických nádorů je:

   1. Primární rezistence na standardní léčebné režimy;
   2. Nebo se PD objeví po standardní léčbě s alespoň standardním léčebným plánem druhé linie;
   3. Nebo posledním léčebným efektem je SD a doba trvání nepřesáhne 6 měsíců;
   4. Nebo je léčba inhibitory proteazomu a imunomodulátory neúčinná nebo recidivuje;
   5. Pacienti, kteří mají PD po autologní transplantaci krvetvorných buněk nebo biopsií potvrzenou recidivu do 12 měsíců, nebo pacienti, kteří podstoupí záchrannou léčbu po autologní transplantaci krvetvorných buněk, nemají po léčbě žádnou remisi ani relaps.
3. Podle RECIST verze 1.1 by měl existovat alespoň jeden měřitelný nádor (masa měkkých tkání) nebo sérový M protein ≥10g/L nebo M protein v moči ≥200mg/24h;
4. Subjekty, jejichž fyzický stav skórovaný organizací Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0~2;
5. 14 let ≤ věk ≤ 75 let, muži i ženy;
6. Imunohistochemie nebo průtoková cytometrie detekuje nádorové buňky jako BCMA nebo CD19/CD22/CD79 pozitivní;
7. Odhadovaná doba přežití od data podpisu formuláře informovaného souhlasu je delší než 3 měsíce;
8. Laboratorní vyšetření splňují následující podmínky: hemoglobin ≥80 g/l, počet krevních destiček ≥50 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l, pokud se zkoušející domnívá, že výše uvedená kontrolní hodnota je pod spodní hranicí. je způsobena nádorem napadajícím kostní dřeň a může být zařazena do skupiny po konzultaci se zadavatelem;
9. Hlavní ukazatele funkce orgánů splňují následující podmínky: AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alaninaminotransferáza)/ALP (alkalická fosfatáza) ≤2,5 ULN, sérový kreatinin ≤1,5 ​​ULN, celkový bilirubin ≤1,5 ​​ULN, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % a minimální rezerva funkce plic (dušnost není vyšší než stupeň 1 a saturace krve kyslíkem > 92 % za vnitřních podmínek).

Kritéria vyloučení:

1. Těžká srdeční insuficience, ejekční frakce levé komory <50 %;
2. V anamnéze jsou závažná onemocnění plicní dysfunkce;
3. Pacient měl v posledních 5 letech další zhoubné nádory, kromě kožního bazaliomu, karcinomu prsu in situ a karcinomu děložního hrdla in situ, které prošly radikální léčbou;
4. V kombinaci s těžkou nebo přetrvávající infekcí a nelze ji účinně kontrolovat; Těžká infekce: Týká se sepse nebo nekontrolované infekce infikovaných ložisek a může být zařazena do skupiny poté, co je infekce pod kontrolou
5. Kombinovaná metabolická onemocnění (kromě cukrovky);
6. V kombinaci s těžkým autoimunitním onemocněním nebo vrozenou imunitní nedostatečností;
7. Neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] jsou pozitivní, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml a abnormální funkce jater; hepatitida C, definovaná jako protilátky proti hepatitidě C [HCV-Ab] pozitivní, HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody a abnormální jaterní funkce) nebo v kombinaci s koinfekcí hepatitidy B a C;
8. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo infekce syfilis;
9. Těžké alergie na biologické přípravky v anamnéze (včetně antibiotik);
10. Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích léků současně do jednoho měsíce;
11. Existují další závažná fyzická nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve výzkumu, nebo narušovat výsledky výzkumu, a pacienti, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodní pro účast v tomto výzkumu.