Molekylært målrettet paraplyundersøgelse i Luminal Advanced Breast Cancer (MULAN)

Inklusionskriterier:

• Kvinder ≥18 år;
• Histologisk bekræftet HR + / HER2- invasiv brystkræft (specifik definition: immunhistokemisk påvisning af ER> 10 % tumorcellepositiv er defineret som ER-positiv, PR> 10 % tumorcellepositiv er defineret som PR-positiv, ER og/eller PR-positiv er defineret som HR-positiv, HER2 0-1+ eller HER2 er ++, men negativ efterfulgt af FISH-detektion, ingen amplifikation, defineret som HER2-negativ);
• Lokalt fremskreden brystkræft (ikke i stand til radikal lokal behandling) eller tilbagevendende metastatisk brystkræft;
• Patienter med HR+/HER2- fremskreden brystkræft, som tidligere er blevet behandlet med CDK4/6-hæmmer bortset fra Arm 5E-5F;
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.1 (RECIST v1.1)
• Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal > 1,5x10ˆ9/L; blodpladetal > 75x10ˆ9/L, hæmoglobin > 9g/dL;
• Har tilstrækkelig leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN, alkalisk fosfatase (AKP) ≤3×ULN, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN .
• Har tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤1×ULN.Endogen kreatininclearance> 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
• Modtog ikke stråling, molekylær målrettet terapi eller kirurgi inden for 3 uger før undersøgelsen startede, og er kommet sig over den akutte toksicitet fra tidligere behandling (hvis operation er såret fuldstændig helet); ingen perifer neuropati eller førstegrads perifer neurotoksicitet;
• ECOG score ≤ 2 og forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Deltagerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen, har underskrevet informeret samtykke, før der udføres forsøgsrelaterede aktiviteter, har god compliance og har accepteret opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi (ambulatorisk operation udelukket) inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (bisfosfonater kan bruges til knoglemetastaser);
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser (glucocorticoids eller mannitol nødvendige for at kontrollere symptomer);
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (herunder kongestiv hjerteinsufficiens, angina pectoris, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi inden for de sidste 6 måneder);
• Grad ≥ 1 bivirkninger, der er i gang på grund af tidligere behandling. Undtagelser herfra er hårtab, eller efterforskerens udtalelse bør ikke udelukkes. Sådanne tilfælde bør tydeligt dokumenteres i efterforskerens notater;
• Er gravid eller ammer;
• Maligne tumorer inden for de seneste fem år (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).