Evaluering af intravenøs lidokain og tid til regression af sensorisk blokering efter spinal anæstesi (ELSA-forsøg) (ELSA)

Hypoteser:

Nulhypotesen

H0: Tiden til T12-regression af den sensoriske blokering efter administration af isobar bupivacain er LIGE med eller uden brug af intravenøs lidocain i kontinuerlig infusion.

Alternativ hypotese

H1: Tiden til T12-regression af den sensoriske blokering efter administration af isobarisk bupivacain er FORSKELLIG afhængig af brugen eller ej af intravenøs lidocain i kontinuerlig infusion.

Metoder

Studere design

Det er et randomiseret, kontrolleret, tredobbelt blindt klinisk forsøg (patient, assisterende team / investigator og dataindsamling/analyse).

Standardprocedurer

Alle patienter bør gennemgå en ambulant præoperativ udredning hos en anæstesiolog. På det tidspunkt vil berettigelsen til undersøgelsen blive evalueret, og formularen til informeret samtykke vil blive præsenteret. Den præoperative formular vil også blive udfyldt af undersøgelsens investigator, som omfatter patientens patient.

Undersøgelsesdeltagere vil gennemgå kontinuerlig 5 elektrokardiografisk, automatiseret ikke-invasiv blodtryks- og kapnografimonitorering påbegyndt ved indgangen til operationsstuen. Der vil også blive opnået perifer venøs adgang. Efter certificering af overvågning og venøs adgang vil patienten blive placeret i lateral decubitus med den side, der skal udføres operationen (eller siden af ​​større større kirurgisk traume i tilfælde af bilaterale procedurer) overlegent (f.eks. operation med højre side af kroppen punkteringen vil blive udført i venstre lateral decubitus) og derefter vil blive påbegyndt infusionen af ​​opløsningerne til stede i sprøjten og i posen sendt af afdelingen for farmaci på hospitalsenheden i henhold til protokollen. Umiddelbart efter påbegyndelse af kontinuerlig infusion af opløsningen vil anæstesiologen begynde forberedelsen til at udføre subaraknoidal punktering med en Quinke nål mellem 22 og 27 Gauge (helst 26 Gauge) mellem mellemrummene L4-L5 og L2-L3 (helst L3-L4) afhængigt af vurderingen af ​​den anæstesilæge, der er ansvarlig for den forudsagte sværhedsgrad for blokeringen og risikoen for post-dural punkturhovedpine. Bevidst sedation med propofol i kontinuerlig infusion og lokalbedøvelse med 1 % lidocainopløsning op til 100 mg vil også blive påbegyndt. Det vil blive indgivet i det subarachnoidale rum 13 mg (2,6 ml opløsning) isobarisk bupivacain ved 0,5 %.

Som et multimodalt og antiemetisk analgesiregime vil følgende blive administreret:

• dexamethason 4mg på operationsstuen;
• ondansetron 4mg på operationsstuen og i tilfælde af postoperativ kvalme eller opkastning;
• dipyron 20mg.kg-1 hver 4. time eller paracetamol 500 mg hver 4. time (i tilfælde af dipyronallergi) startede før regionalbedøvelse og opbevares indtil udskrivelse;
• tenoxicam 40 mg i operationsstuen og 20 mg på den første postoperative dag, medmindre det er kontraindiceret af assistentteamet;
• tramadol 50 mg op til hver 4. time eller morfin 4 mg op til hvert 10. minut i tilfælde af smerte vurderet ved en verbal numerisk skala større end eller lig med 4 (0-10) eller i henhold til evaluering fra assistentteamet.

Efter blokeringen vil der blive udført evalueringer af forlængelsen af ​​sensorisk og motorisk blokering ved 5, 10, 15 minutter og derefter hvert 15. minut som præsenteret i dataindsamlingsskemaet. Den sensoriske blokering vil blive evalueret ved hjælp af nålestik sekventielt fra det mest kaudale til det mest cephalic niveau, ved midtklavikulær linje, på den modsatte side af det kirurgiske indgreb (eller på siden af ​​mindre kirurgisk traume i tilfælde af bilaterale procedurer) og beregnet som niveauet af blokade vil det punkt, hvor patienten rapporterer følsomhed svarende til referencepunktet (homolateral skulder), blive beregnet. Motorblok vil indledningsvis blive evalueret for ankelfleksion, efterfulgt af knæ elevation og til sidst ben elevation med knæ strakt, og niveauet af motor blok vil blive registreret i henhold til den modificerede Bromage skala på den modsatte side af den kirurgiske procedure (eller på siden) af lavere kirurgisk traume i tilfælde af bilaterale procedurer).

Patienten vil blive frigivet til det kirurgiske indgreb, så snart han når motorisk blokering påvist af en modificeret bromage-skala lig med 2. Under proceduren vil kun sensorisk blokering blive observeret, så der ikke er nogen interferens med den kirurgiske procedure. Efter afslutningen af ​​proceduren udføres hver 15 minutters evaluering af sensorisk og motorisk blokering. Supplerende sensoriske og motoriske statusevalueringer kan udføres ud over evalueringerne hvert 15. minut efter assistentteamets skøn. Efter afslutningen af ​​operationen. Sensorisk blokering og motorisk blokering vil blive evalueret samtidigt, indtil det primære resultat (regression af sensorisk blokering op T12 dermatom), regression af motorisk blokering til modificeret bromage 1 og regression af to dermatomer af sensorisk blokering (sekundære udfald) er opnået.

Patienten vil løbende blive evalueret på opvågningsstuen efter anæstesi indtil mindst den anden postoperative time og indtil det primære resultat. 24 timer efter afslutningen af ​​proceduren vil patienten blive revurderet på afdelingen eller ved telefonisk kontakt i tilfælde af udskrivelse, og undersøgelsesoplysningerne og spørgeskemaerne vil blive beregnet som beskrevet i dataindsamlingsskemaet.

Intervention

Bolus og infusion af opløsningen, der refererer til den tildelte gruppe, foretages:

• Efter overvågning og opnåelse af venøs adgang
• Før påbegyndelse af kontinuerlig propofol-infusion og spinalpunktur

Gruppe L (Lidocain):

Lidocain bolus 1,5 mg.kg-1 intravenøst ​​før påbegyndelse af lidokain infusion.

Lidocain 2mg.kg-1.h-1.

Gruppe S (saltvandsopløsning):

Lidocain bolus 0,75 mg.kg-1 intravenøst ​​før påbegyndelse af saltvandsinfusion.

Saltopløsning.

Gruppe L vil få tilsendt en 20 ml sprøjte med 2% lidocain og 200 ml lidocainopløsning på 8mg.ml-1 (80ml 2% lidocain forbundet med 120ml 0,9% natriumchlorid) Gruppe S vil få tilsendt en 20 ml sprøjte med 1 % lidocain og 200 ml saltvandsopløsning (0,9 % natriumchlorid)

En sprøjte med 20 ml opløsning og en pose med 200 ml opløsning, der ikke kan skelnes mellem grupperne, med identifikation af patienten ved hjælp af etiket, der er udarbejdet specifikt til undersøgelsen, vil blive forberedt af apoteket. Posen og opløsningen vil blive forseglet i en vandtæt og uigennemsigtig kuvert og sendt til operationsstuen (OT). Kuverten vil blive opbevaret i sektorens køleskab mellem 3ºC og 8ºC, indtil patienten sendes til operationsstuen, hvor lægemidlerne sendes til operationsstuen. På det tidspunkt, der er angivet for starten af ​​interventionen, vil der blive administreret en bolus på 0,075 ml.kg-1 af sprøjteopløsningen efterfulgt af 0,25 ml.kg-1.h-1 i infusionspumpen af ​​opløsningen i posen .

Kontinuerlig infusion af lidocain (gruppe L) eller saltvandsopløsning (gruppe S) vil blive opretholdt, indtil den sensoriske blok regresserer til T12-niveauet, indtil regression af 2 dermatomer af den sensoriske blok, og indtil den motoriske blok når scoren på den modificerede bromage. skala 1.

Infusionen vil blive afbrudt, og maskeringen vil blive brudt i tilfælde af:

• alvorlige neurologiske lidelser (f. krampeanfald, respirationsdepression);
• hjerte (f.eks. atrioventrikulær blokering større end anden grad, bradykardi med HR mindre end 40 bpm, som ikke reagerer på atropin, refraktær hypotension);
• andre uforudsete kliniske ændringer, der udgør en risiko for patienten.

Infusionen vil blive opretholdt indtil slutningen af ​​anæstesi og maskering i tilfælde af behov for konvertering til generel anæstesi (f.eks. utilstrækkelig blokering, psykomotorisk agitation), og patienten vil blive (1) censureret for udfaldene relateret til forlængelse af blokaden og (2) vil fortsætte med at bidrage til de andre resultater.

Samlede variabler

Variablerne evalueret i undersøgelsen vil blive indsamlet præoperativt, på operationsstuen, på PACU, i de første 24 postoperative timer og i løbet af 30 dage og registreret i RedCap-databasen. Alle data indsamlet i undersøgelsen er tilgængelige på dataindsamlingsarkene.

Statistisk analyse

Lægejournalnumre og navne vil blive inkluderet i dataindsamlingen, men vil ikke blive imputeret i RedCap. Derfor vil deltagernes data ikke blive afsløret på tidspunktet for dataudtræk og analyse, hvilket bevarer forskningspersonernes anonymitet.

Dataene udtrukket fra RedCap vil blive analyseret i software R. Grupperne vil blive adskilt efter interventionsgruppe, men den analyseansvarlige forsker vil først have adgang til grupperne efter endt analyse af resultaterne.

Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som middelværdi og standardafvigelse eller median- og interkvartilområde afhængigt af deres fordeling. For at kontrollere sammenligneligheden mellem grupperne og undersøgelsen vil de basale kovariater blive præsenteret efter interventionsgruppe. Bivariate statistiske tests vil blive udført bicaudal chi-kvadrattest, t-test, ikke-parametrisk Mann-Whitney test og log rank test afhængigt af variablens karakteristika. I resultatet "mest rostral dermatom opnået ved sensorisk blokering" vil hvert dermatom blive nummereret til statistisk analyse fra S5 til C6 i henhold til følgende eksempler: S5=1, S4=2, S3=3, C8=23, C7=24 og C6=25 og vil blive analyseret i henhold til dens fordeling. Det primære resultat vil blive præsenteret grafisk af Kaplan Meier-kurven. Værdien af ​​a blev sat til 0,05. For det primære resultat vil p-værdien blive analyseret uden justering for flere tests. Sekundære resultater vil blive evalueret uden justering for flere sammenligninger, fordi det er en eksplorativ analyse.

Beregningen af ​​prøvestørrelsen blev udført med softwaren R, pakken 'WMWssp', kommandoen 'WMWssp'. Baseret på tidligere undersøgelser blev middeltiden for regression estimeret til 120 minutters standardafvigelse for sensorisk blokregression efter subaraknoidal anæstesi med bupivacain på 20 minutter. Ved at anvende α-værdien på 0,05, kraften på 80 % og en frafaldsrate på 10 %, var den estimerede stikprøvestørrelse for at demonstrere forskellen på 15 minutter i det primære resultat 66 patienter (R-softwareinput: 'WMWssp(round(rnorm) (1000000, 120, 20)), rnorm(1000000, 135, 20), alfa = 0,05, effekt = 0,8, t = 1/2, simulering = FALSK, nsim = 10^4)').