Surufatinib Nyreinsufficiens undersøgelse

Inklusionskriterier:

Alle fag

• Forsøgspersonen er mand eller kvinde mellem 18 og 79 år (inklusive).
• Forsøgspersonen har et BMI >18 og ≤40 kg/m2 og kropsvægt ikke <50 kg ved screening.
• Forsøgspersonen er en ikke-ryger eller let ryger, der ikke ryger mere end 10 cigaretter, 2 cigarer, 2 piber eller andre nikotinækvivalenter (f.eks. vape, snus, tyggegummi) tobak om dagen; villig til at begrænse rygning i behandlingsperioden til 4 cigaretter eller 1 cigar om dagen.
• Hunnerne skal være i ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi og er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der starter i mindst 1 menstruationscyklus før og gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode, såsom et kondom med sæddræbende middel. Mænd, der har haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi; dokumentation nødvendig) kræver ingen yderligere prævention. Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal bekræfte, at kvindelige partnere i den fødedygtige alder accepterer at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder.

Personer med moderat nedsat nyrefunktion

• Forsøgspersonen skal have eGFR på 30-59 ml/min/1,73 m^2 som beregnet af MDRD.
• Forsøgspersonen må ikke have nogen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 30 dage før screening.
• Hvis patienten er diabetiker, skal patienten have sygdommen bekæmpet
• Forsøgspersonen skal have et blodtryk mellem 90 og 160 mm Hg systolisk, inklusive, og ikke højere end 100 mm Hg diastolisk.

Personer med normal nyrefunktion

• Forsøgspersonen skal være uden nyresygdom og have normal nyrefunktion (eGFR ≥90 ml/min/1,73) m2 baseret på MDRD-ligningen) ved screening og check-in. Kliniske laboratorietestresultater skal ligge inden for de normale laboratoriereferenceintervaller for serumurinstof, serumprotein og serumalbumin.
• Forsøgspersonen skal være uden nyresygdom og have normal nyrefunktion
• Emnet skal være ved godt helbred
• Forsøgspersonen skal have et blodtryk mellem 95 og 150 mm Hg systolisk, inklusive, og ikke højere end 90 mm Hg diastolisk

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Individet har bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, GI, respiratorisk, endokrin, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller abnormiteter.
• Individet har en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant EKG-abnormitet
• Individet er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller testet positivt for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
• Forsøgspersonen har deltaget i en klinisk undersøgelse af et andet lægemiddel før dosering, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger før dag 1, alt efter hvad der er længst, eller er i øjeblikket indskrevet i en anden klinisk undersøgelse.
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før den første dosis.
• Forsøgspersonen har indtaget urtepræparater/medicin, herunder, men ikke begrænset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng, inden for 7 dage før den første dosis.
• Individet har modtaget blod eller blodprodukter inden for 8 uger, eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før den første dosis, eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har oplevet et vægttab eller -øgning på >10 % inden for 4 uger før den første dosis.
• Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst lægemiddel, der er en stærk hæmmer eller inducer (inklusive perikon) af CYP3A eller P-gp inden for 2 uger før første dosis eller vil kræve brug under undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Individet er allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller over for et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller planlægger at blive gravide, ammer eller ammer.
• Individet har brugt en protonpumpehæmmer (PPI) inden for 4 dage før den første dosis eller en histamin 2 (H2) receptorantagonist (H2 blokker) inden for 2 dage før den første dosis.

Personer med moderat nedsat nyrefunktion

• Forsøgspersonen har klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter ved screening eller baseline.
• Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen har klinisk signifikante fysiske, laboratorie- eller EKG-fund
• Forsøgspersonen har en tidligere nyretransplantation.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst kendt signifikant blødningsdiatese (f.eks. historie med nylig blødning fra esophageal varicer), som kunne udelukke multiple venepunktur eller dybe intramuskulære injektioner.
• Individet har akut eller forværrende nyresygdom, fluktuerende eller hurtigt forværret nyrefunktion som indikeret ved meget varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens inden for 2 uger efter første dosis.

Personer med normal nyrefunktion

• Individet har tegn på klinisk signifikant nyresygdom eller abnormiteter.
• Forsøgspersonen har bevis for en klinisk signifikant afvigelse fra normalen i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller baseline.
• Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller dag -1.
• Forsøgspersonen har brugt enhver form for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin eller vitaminer, inden for 2 uger før den første dosis.