Surufatinibi munuaisten vajaatoimintaa koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Kohde on mies tai nainen iältään 18-79 vuotta vanha (mukaan lukien).
• Tutkittavan BMI >18 ja ≤40 kg/m2 ja ruumiinpaino ei alle 50 kg seulonnassa.
• Kohde on tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija, joka polttaa enintään 10 savuketta, 2 sikaria, 2 piippua tai muuta nikotiinivastaavaa (esim. vape, nuuska, purukumi) tupakkaa päivässä; valmis rajoittamaan tupakoinnin hoitojakson aikana 4 savukkeeseen tai 1 sikariin päivässä.
• Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai kirurgisesti steriilejä
• Miesten, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaniensa on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukautiskierron ajan ennen tutkimushoitoa ja koko tutkimusjakson ajan ja 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten spermisidillä varustettua kondomia. Miehet, joille on tehty onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia; asiakirjoja tarvitaan), eivät tarvitse lisäehkäisyä. Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimushoitojakson aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on vahvistettava, että hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset kumppanit suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.

Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta

• Koehenkilön eGFR:n on oltava 30-59 ml/min/1,73 m^2 MDRD:llä laskettuna.
• Potilaalla ei saa olla kliinisesti merkitseviä muutoksia sairauden tilassa viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
• Jos potilaalla on diabeetikko, hänen sairautensa on oltava hallinnassa
• Potilaan systolisen verenpaineen tulee olla 90–160 mmHg, diastolinen mukaan lukien, ja enintään 100 mmHg.

Koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta

• Potilaalla on oltava munuaissairaus ja normaali munuaisten toiminta (eGFR ≥90 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön perusteella) seulonnassa ja lähtöselvityksessä. Kliinisten laboratoriotestien tulosten on oltava seerumin urean, seerumin proteiinin ja seerumin albumiinin normaaleissa laboratorion viiterajoissa.
• Potilaalla on oltava normaali munuaisten toiminta
• Kohteen tulee olla hyvässä kunnossa
• Potilaalla on oltava systolinen verenpaine 95–150 mmHg, diastolinen mukaan lukien, ja enintään 90 mmHg

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, maksa-, GI-, hengitystie-, endokriinisistä, hematologisista, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista tai poikkeavuuksista.
• Kohdeella on kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama
• Potilaalla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
• Koehenkilö on osallistunut toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen annostelua, ja aika toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä on alle 5 kertaa puoliintumisaika tai 4 viikkoa ennen päivää 1, sen mukaan kumpi on pidempi, tai hän on tällä hetkellä mukana toinen kliininen tutkimus.
• Kohde on syönyt greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai niiden tuotteita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on nauttinut kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on saanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä tai luovuttanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai luovuttanut kaksoispunasoluja 16 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on kokenut painon pudotuksen tai nousun >10 % 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Kohde on käyttänyt mitä tahansa lääkettä, joka on voimakas CYP3A:n tai P-gp:n inhibiittori tai indusoija (mukaan lukien mäkikuisma), 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai vaatii käyttöä tutkimushoitojakson aikana.
• Kohde on allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta, imettävät tai imettävät.
• Kohde on käyttänyt protonipumpun estäjää (PPI) 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai histamiini 2 (H2) -reseptorin antagonistia (H2-salpaajaa) 2 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta

• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia seulonnassa tai lähtötilanteessa.
• Potilaalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä fyysisiä, laboratorio- tai EKG-löydöksiä
• Potilaalla on aiemmin ollut munuaisensiirto.
• Potilaalla on tiedossa mikä tahansa merkittävä verenvuotodiateesi (esim. äskettäinen verenvuoto ruokatorven suonikohjuista), mikä voisi estää useiden laskimopunktioiden tai syvän lihaksensisäisen injektion antamisen.
• Potilaalla on akuutti tai paheneva munuaissairaus, vaihteleva tai nopeasti heikkenevä munuaisten toiminta, minkä osoittavat laajasti vaihtelevat tai pahenevat munuaisten vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.

Koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta

• Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä munuaissairaudesta tai poikkeavuudesta.
• Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
• Potilaalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Potilas on käyttänyt mitä tahansa resepti- tai reseptilääkkeitä, mukaan lukien OTC-lääkkeet tai vitamiinit, kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.