Massebalanceundersøgelse med MT-7117 (MT-7117 MB)

Inklusionskriterier:

• 1. Kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse efter at have læst deltagerinformationsarket og formularen til informeret samtykke og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller udpeget.
• 2. Kaukasiske mandlige forsøgspersoner i alderen 30 til 65 år (inklusive) ved screening.
• 3. Sund og fri for sygdom eller sygdom som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, laboratorie- og andre tests på screening og dag -1, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator eller udpeget.
• 4. Kropsvægt på 60 til 110 kg (inklusive) og et kropsmasseindeks (Quetelet-indeks), der spænder fra 18 til 32 kg/m2 (inklusive) ved screening og dag -1.

• 5. Vitale tegn inden for følgende områder ved screening og dag -1:

  • Systolisk blodtryk: 90 til 140 mmHg
  • Diastolisk blodtryk: 50 til 90 mmHg
• 6. Forsøgspersoner og partnere er enige om at bruge prævention under hele undersøgelsen, som defineret i protokolteksten.
• 7. I stand til at forstå undersøgelsens art og eventuelle risici ved deltagelse efter efterforskerens mening og villige til at samarbejde og overholde protokollens begrænsninger og krav.
• 8. Regelmæssig daglig afføring (dvs. produktion af mindst én afføring pr. dag).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning eller allergi over for ethvert lægemiddel, der er af klinisk betydning.
• 2. Deltog i mere end tre kliniske undersøgelser af en ny kemisk enhed i det foregående år eller deltog i en klinisk undersøgelse af enhver IMP inden for 12 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administrationen af ​​IMP i denne kliniske undersøgelse.
• 3. Indtagelse af enhver form for kosttilskud, ordineret eller håndkøbsmedicin (inklusive urte- og kosttilskud, såsom perikon) i løbet af de 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller fem halv- liv (alt efter hvad der er længst) før administrationen af ​​IMP og under undersøgelsen, medmindre efter sponsorens og efterforskerens mening vil medicinen ikke interferere med formålet med undersøgelsen eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed (Bemærk: Brugen af ​​acetaminophen [2 g/dag i op til 3 på hinanden følgende dage] vil være tilladt fra screening og under undersøgelsen).
• 4. Klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) endokrine, thyreoidea-, lever- (inklusive Gilberts syndrom), respiratoriske, gastrointestinale eller nyresygdomme, diabetes mellitus (type I og II), koronar hjertesygdom, hypertension eller betydelig historie om evt. psykiatrisk/psykotisk lidelse (herunder angst, depression og reaktiv depression).
• 5. Klinisk relevant unormal sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieværdier ved screening eller dag -1, der kunne interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed, som vurderet af investigator.
• 6. Personer med aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥2 x øvre normalgrænse eller bilirubin over referenceområdet ved screening eller dag -1, bekræftet ved en gentagen test ved hvert besøg.
• 7. Har et positivt hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof, hepatitis C-virusantistof eller humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) og type 2 (HIV-2) resultat ved screening.
• 8. Klinisk signifikante abnorme 12-aflednings-EKG-fund, inklusive forsøgspersoner med korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på >450 ms, eller tilstedeværelse af atrieflimren eller anden signifikant arytmi ved screening eller dag -1, bekræftet ved gentagen vurdering.

• 9. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. Efterforskeren bør være vejledt af bevis for et af følgende:

  • historie med inflammatorisk tarmsyndrom, gastritis, sår, gastrointestinal eller rektal blødning;
  • anamnese med større mave-tarmkanalkirurgi såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
  • historie eller kliniske beviser for bugspytkirtelskade eller pancreatitis.
• 10. Overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder koffein, herunder kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade (>5 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag).
• 11. Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt, valmuefrø eller Sevilla-appelsiner fra 7 dage før administrationen af ​​IMP.
• 12. Tilstedeværelse eller historie (i de sidste 2 år) af alkoholmisbrug eller ugentligt alkoholindtag på mere end 28 enheder (224 g) eller en positiv urin- eller udåndingsalkoholtest ved screening eller dag 1. En enhed (8 g) svarer til en ½ pint (280 mL) øl, 1 mål (25 mL) spiritus eller 1 lille glas (125 mL) vin.
• 13. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug (som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] kriterier) eller en positiv urintest for misbrugsstoffer ved screening eller dag -1.
• 14. Donation af en eller flere enheder blod (450 ml) inden for 3 måneder før administration af IMP, eller plasma inden for 7 dage før screening, eller blodplader inden for 6 uger før screening eller hensigten om at donere blod inden for 3 måneder efter det afsluttende studiebesøg.
• 15. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter (snus, tyggetobak, cigarer, piber, e-cigaretter eller nikotinerstatningsprodukter) inden for 3-månedersperioden forud for administration af IMP, under fødslen og indtil det sidste studiebesøg, eller positiv urin cotinin test ved screening eller dag -1.
• 16. Kraftig fysisk træning eller overdreven træning (f.eks. langdistanceløb, vægtløftning eller enhver fysisk aktivitet, som forsøgspersonen ikke er vant til) fra 7 dage før administrationen af ​​IMP, under deltagelsen i undersøgelsen og i 7 dage før ethvert ambulant besøg.
• 17. Familiehistorie med lang QT-syndrom eller Torsades de Pointes.
• 18. Personer med dårlig perifer venøs adgang.
• 19. Forsøgspersoner, der havde et større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før dag -1, eller forventning om behovet for større operation i undersøgelsesperioden.
• 20. Forsøgspersoner med kreatininclearance <60 ml/minut (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ved screening.
• 21. Anamnese med irritabel tyktarm eller anden manifestation af unormal afføringsvaner (f.eks. diarré, forstoppelse).
• 22. Tidligere eksponering for MT-7117 før administration af IMP i denne undersøgelse.
• 23. Strålingseksponering, herunder den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 1999, må deltage i undersøgelsen.