En undersøgelse af sikkerhed og immunrespons på GVGH altSonflex1-2-3-vaccinen mod shigellose hos voksne, børn og spædbørn

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

• Deltagere og/eller deltageres forældre/juridisk acceptable repræsentant(er) LAR(er), som efter undersøgerens vurdering kan og vil overholde protokollens krav (f.eks. udfyldelse af dagbogskortene, retur til opfølgende besøg).

• Skriftligt eller vidne/tommelprintet informeret samtykke indhentet fra deltageren/forældre/forældre/LAR(e) af deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Raske deltagere som fastslået ved sygehistorie, klinisk undersøgelse og laboratorievurdering.
• Deltagere, der opfylder alle screeningskrav.
• Deltagere seronegative for hepatitis B og hepatitis C.
• Deltagere negative for humant leukocytantigen B27 (HLA-B27).

Voksne i alderen 18 til 50 år:

• En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 50 år på tidspunktet for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Kvindelige deltagere af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis deltageren:
• har praktiseret tilstrækkelig prævention i 1 måned forud for administration af studieintervention, og
• har negativ graviditetstest på dagen for undersøgelsens interventionsadministration, og
• har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention i hele behandlingsperioden og i 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsens interventionsadministrationsserie.
• Deltagere seronegative for human immundefektvirus (HIV).

Børn i alderen 24 til 59 måneder:

• En mand eller kvinde mellem og inklusive 24 og 59 måneder på tidspunktet for første vaccination.
• Normal ernæringsmæssig Z-score (-2 standardafvigelse eller mere).
• Tidligere gennemførte rutinemæssige børnevaccinationer efter bedste vidende hos deltagerens forældre/LAR(e).
• Født efter en graviditetsperiode på ≥37 uger.
• Deltagere seronegative for HIV.

Spædbørn i alderen 9 måneder:

• En mand eller kvinde 9 måneder gammel på tidspunktet for første vaccination.
• Normal ernæringsmæssig Z-score (-2 standardafvigelser eller mere).
• Tidligere gennemførte rutinemæssige børnevaccinationer efter bedste vidende hos deltagerens forældre/LAR(e).
• Født efter en drægtighedsperiode på ≥37 uger.
• Deltagere negative for HIV som bekræftet ved deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR) test.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere:

• Kendt eksponering for Shigella i løbet af deltagerens levetid som bekræftet under interview med deltageren eller dokumenteret af patientjournaler (f.eks. historie med mikrobiologisk bekræftet Shigella-infektion), nylige rejser* (inden for 2 år) til et land, hvor Shigella eller anden enterisk infektioner er endemiske eller nylige erhverv* (inden for 3 år), der involverer Shigella-arter.

• Udelukkelse på grund af rejser eller erhverv gælder kun for voksne i alderen 18 til 50 år i Europa (trin 1).

  • Progressive, ustabile eller ukontrollerede kliniske tilstande.

  • Anamnese (kendt eller mistænkt) af enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesvaccinen.

  • Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietest påkrævet).

  • Overfølsomhed, herunder allergi, over for lægemidler eller medicinsk udstyr, hvis anvendelse er forudset i denne undersøgelse.

  • Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation for IM-vaccination og blodudtagninger.
  • Enhver adfærdsmæssig eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  • Akut sygdom og/eller feber (defineret som temperatur ≥ 38,0°C) på tilmeldingstidspunktet*.

• Deltageren kan stadig tilmeldes undersøgelsen på et tidspunkt, hvor den akutte sygdom og/eller feber er forsvundet.

  • Enhver klinisk signifikant hæmatologisk og/eller biokemisk laboratorieabnormitet.

  • Bekræftet positiv COVID-19-test i perioden, der starter 30 dage før den første administration af undersøgelsesvacciner (dag -30 til dag 1).
  • Enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen.
  • Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden (f. infliximab).
  • Forudgående modtagelse af en eksperimentel Shigella-vaccine eller levende Shigella-udfordring.
  • Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr)* bortset fra undersøgelsesvaccinen i perioden, der starter 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention (dag -30 til dag 1), eller planlagt brug i løbet af studieperiode.

• Brug af urter og traditionelle behandlinger betragtes ikke som et udelukkelseskriterium

  • En vaccine, der ikke er forudset* af undersøgelsesprotokollen, administreret i perioden, der starter ved -21 dage før den første dosis (-28 dage i tilfælde af levende vacciner) og slutter efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionsadministration**.

• Vacciner tilladt i henhold til protokollen omfatter influenza- og COVID-19-vacciner hos alle deltagere og EPI-vacciner hos børn og spædbørn.

  • I tilfælde af nødmassevaccination kan ovenstående tidsrum reduceres.

    • Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive udsat for en undersøgelses- eller ikke-undersøgelsesintervention (lægemiddel eller invasivt medicinsk udstyr).
    • Ethvert studiepersonale eller umiddelbare pårørende, familie eller husstandsmedlem.

Voksne i alderen 18 til 50 år:

• Akut eller kronisk sygdom, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 3 måneder før den første vaccineundersøgelsesintervention. For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent ≥20 mg/dag for voksne deltagere. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention.
• Historie om eller aktuelt kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.

Voksne i alderen 18 til 50 år og børn i alderen 24 til 59 måneder:

• Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater eller knoglemarvstransplantation i perioden, der starter 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.

Børn i alderen 24 til 59 måneder og spædbørn i alderen 9 måneder:

• Akut eller kronisk klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 3 måneder før den første vaccinedosis. For kortikosteroider vil dette betyde prednison ≥0,5 mg/kg/dag eller 20 mg/dag, alt efter hvad der er den maksimale dosis for pædiatriske deltagere. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Barn i pleje.

Spædbørn i alderen 9 måneder:

• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater, eller knoglemarvstransplantation, fra fødslen eller planlagt administration i løbet af undersøgelsesperioden.