Eine Studie zur Sicherheit und Immunantwort des GVGH altSonflex1-2-3-Impfstoffs gegen Shigellose bei Erwachsenen, Kindern und Säuglingen

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Teilnehmer und/oder Elternteil(e) der Teilnehmer/rechtlich zulässige(r) Vertreter(innen) LAR(s), die nach Ansicht des Prüfarztes die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. Ausfüllen der Tagebuchkarten, Rückkehr zur Nachkontrolle).

• Schriftliche oder bezeugte / daumengedruckte Einverständniserklärung des Teilnehmers / der Eltern / der LAR (s) des Teilnehmers vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Gesunde Teilnehmer gemäß Anamnese, klinischer Untersuchung und Laborbeurteilung.
• Teilnehmer, die alle Screening-Anforderungen erfüllen.
• Teilnehmer seronegativ für Hepatitis B und Hepatitis C.
• Teilnehmer negativ für humanes Leukozytenantigen B27 (HLA-B27).

Erwachsene von 18 bis 50 Jahren:

• Ein Mann oder eine Frau zwischen einschließlich 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn der Teilnehmer:
• 1 Monat vor der Verabreichung der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
• hat am Tag der Verabreichung der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest, und
• hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 1 Monat nach Abschluss der Verabreichungsserie der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.
• Teilnehmer seronegativ für das humane Immundefizienzvirus (HIV).

Kinder im Alter von 24 bis 59 Monaten:

• Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen einschließlich 24 und 59 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Normaler Ernährungs-Z-Score (-2 Standardabweichung oder größer).
• Zuvor abgeschlossene Routineimpfungen für Kinder nach bestem Wissen der Eltern / LAR (s) des Teilnehmers.
• Geboren nach einer Tragzeit von ≥37 Wochen.
• Teilnehmer seronegativ für HIV.

Kleinkinder im Alter von 9 Monaten:

• Ein Mann oder eine Frau im Alter von 9 Monaten zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Normaler Ernährungs-Z-Score (-2 Standardabweichungen oder größer).
• Zuvor abgeschlossene Routineimpfungen für Kinder nach bestem Wissen der Eltern / LAR (s) des Teilnehmers.
• Geboren nach einer Tragzeit von ≥37 Wochen.
• HIV-negative Teilnehmer, bestätigt durch Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Bekannte Exposition gegenüber Shigella zu Lebzeiten des Teilnehmers, wie während des Interviews mit dem Teilnehmer bestätigt oder durch Patientenakten dokumentiert (z. B. Anamnese einer mikrobiologisch bestätigten Shigella-Infektion), kürzliche Reise* (innerhalb von 2 Jahren) in ein Land, in dem Shigella oder andere Darminfektionen vorkommen Infektionen sind endemisch oder kürzlich aufgetreten* (innerhalb von 3 Jahren) mit Shigella-Arten.

• Der Ausschluss aufgrund von Reisen oder Beruf gilt nur für Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren in Europa (Stufe 1).

  • Progressive, instabile oder unkontrollierte klinische Zustände.

  • Anamnestische (bekannte oder vermutete) Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Studienimpfstoffs verschlimmert wird.

  • Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf der Anamnese und körperlichen Untersuchung (keine Laboruntersuchungen erforderlich).

  • Überempfindlichkeit, einschließlich Allergie, gegenüber Arzneimitteln oder medizinischen Geräten, deren Verwendung in dieser Studie vorgesehen ist.

  • Klinische Zustände, die eine Kontraindikation für IM-Impfung und Blutentnahmen darstellen.
  • Jede Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
  • Akute Erkrankung und/oder Fieber (definiert als Temperatur ≥ 38,0 °C) zum Zeitpunkt der Einschreibung*.

• Der Teilnehmer kann zu einem Zeitpunkt, an dem die akute Erkrankung und/oder das Fieber abgeklungen sind, noch in die Studie aufgenommen werden.

  • Jede klinisch signifikante hämatologische und/oder biochemische Laboranomalie.

  • Bestätigter positiver COVID-19-Test während des Zeitraums ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von Studienimpfstoffen (Tag -30 bis Tag 1).
  • Jeder andere klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie darstellen könnte.
  • Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums (z. Infliximab).
  • Vorheriger Erhalt eines experimentellen Shigella-Impfstoffs oder lebender Shigella-Challenge.
  • Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel, Impfstoff oder medizinisches Gerät)* als der Studienimpfstoff während des Zeitraums ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention (Tag -30 bis Tag 1) oder geplante Verwendung während der Studiendauer.

• Die Verwendung von Kräutern und traditionellen Behandlungen gilt nicht als Ausschlusskriterium

  • Ein im Studienprotokoll nicht vorgesehener* Impfstoff, der während des Zeitraums verabreicht wird, der -21 Tage vor der ersten Dosis (-28 Tage im Fall von Lebendimpfstoffen) beginnt und nach der letzten Dosis der Verabreichung der Studienintervention endet**.

• Zu den im Protokoll zugelassenen Impfstoffen gehören Grippe- und COVID-19-Impfstoffe bei allen Teilnehmern sowie EPI-Impfstoffe bei Kindern und Säuglingen.

  • Im Falle einer Notfall-Massenimpfung kann der oben genannte Zeitraum verkürzt werden.

    • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Teilnehmer einer Prüf- oder Nicht-Prüfmaßnahme (Arzneimittel oder invasives medizinisches Gerät) ausgesetzt war oder sein wird.
    • Jegliches Studienpersonal oder unmittelbare Angehörige, Familienmitglieder oder Haushaltsmitglieder.

Erwachsene von 18 bis 50 Jahren:

• Akute oder chronische Erkrankung, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests.
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der 3 Monate vor der ersten Impfstudie beginnt. Für Kortikosteroide bedeutet dies ein Prednison-Äquivalent von ≥ 20 mg/Tag für erwachsene Teilnehmer. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder empfängnisverhütende Maßnahmen absetzen möchten.
• Vorgeschichte oder aktueller chronischer Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch.

Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren und Kinder im Alter von 24 bis 59 Monaten:

• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten oder Plasmaderivaten oder Knochenmarktransplantation während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.

Kinder im Alter von 24 bis 59 Monaten und Kleinkinder im Alter von 9 Monaten:

• Akute oder chronische klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests.
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der 3 Monate vor der ersten Impfdosis beginnt. Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison ≥ 0,5 mg/kg/Tag oder 20 mg/Tag, je nachdem, was die Höchstdosis für pädiatrische Teilnehmer ist. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
• Kind in Pflege.

Kleinkinder im Alter von 9 Monaten:

• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten oder Plasmaderivaten oder Knochenmarktransplantation von Geburt an oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.