Enkeltdosisundersøgelse af ALZ-801 prototype tabletter

Dette er et enkelt-center, åbent, ikke-randomiseret, sekventielt, enkeltdosis, 4-perioders studie med 12 raske voksne forsøgspersoner. Forsøgspersonerne skal modtage en enkelt oral dosis ALZ-801 i hver af de 4 undersøgelsesperioder (regime A, B, C og D) på en ikke-randomiseret, sekventiel måde, adskilt af en minimumsudvaskningsperiode på 7 dage. Udvaskningsperioden forventes at vare ca. 14 dage for at tillade foreløbige beslutninger at finde sted og for at muliggøre udvælgelsen af ​​formuleringen af ​​det efterfølgende regime. Perioder med interimanalyse vil finde sted efter dosering med prototypeformuleringer regime A, B og C, hvor PK og sikkerhedsdata gennemgås for at bestemme den dosis, der skal administreres i den efterfølgende behandlingsperiode. Midlertidige beslutninger har til formål at identificere en prototype ALZ-801 tabletformulering med øjeblikkelig frigivelse, der giver en AUC og Cmax for tramiprosat svarende til historiske værdier efter administration af en 100 mg løst fyldt tramiprosatkapsel i fastende tilstand.

Optimering af den nødvendige tramiprosateksponering vil blive foretaget ved at justere dosis af ALZ-801 i prototype-tabletterne ved hjælp af et formuleringsdesignrum med et måldosisområde pr. tablet på 171 til 514 mg ALZ-801 (svarende til 100 mg til 300) mg tramiprosat). Dosisvalg vil blive foretaget efter en fuldstændig gennemgang af alle data indsamlet fra den tidligere dosisgruppe. For at dosisudvælgelse kan finde sted, kræves det, at data er tilgængelige fra mindst 8 evaluerbare forsøgspersoner med fuldstændige sikkerhedsvurderinger op til 24 timer efter dosis og nødvendige sikkerheds- og farmakokinetiske data (AE'er, plasmakoncentrationer af ALZ-801, tramiprosat og NRM5074 og Tmax, Cmax og AUC estimater for ALZ-801 og tramiprosat).