Stigende dosisundersøgelse af HU6 hos raske frivillige

MÅLBEFOLKNING:

INKLUSION:

Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 45 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.

   1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende, ikke gravide, som bekræftet af en negativ uringraviditetstest ved screening og indlæggelse på klinisk forskningsenhed, og bruge og acceptere at fortsætte med at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 4 uger før til den første administration af studielægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
   2. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, oophorektomi) eller postmenopausale (ingen menstruation i >1 år med follikelstimulerende hormon >40 U/L ved screening)
   3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke donere æg under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   4. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en vasektomi og/eller forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi, men ikke har haft 2 negative tests for sædceller efter operationen, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

2. Sund pr. investigator vurdering som dokumenteret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, vurderinger af vitale tegn, 12-aflednings-EKG, kliniske laboratorievurderinger og generelle observationer.

   1. Ved screening kan abnormiteter eller afvigelser uden for de normale intervaller for alle kliniske vurderinger, der anses for klinisk signifikante af investigator (laboratorietest, EKG, vitale tegn) gentages én gang efter investigator(erne), og resultater, der fortsætter med at være uden for de normale områder, skal af investigator vurderes at være ikke klinisk signifikant og acceptabel for undersøgelsesdeltagelse.
   2. Ved indlæggelse på Klinisk Forskningsenhed skal værdierne for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin og skjoldbruskkirtel være inden for de øvre grænser af normalområdet. Personer med isoleret forhøjelse af bilirubin og formodet Gilberts syndrom er tilladt. Alle andre laboratorietestresultater, der ligger uden for referenceområdet ved indlæggelse på CRU og af investigator vurderes at være ikke klinisk signifikante, kan eventuelt gentages. Resultater, der fortsat er uden for referenceområdet, skal af investigator vurderes at være ikke klinisk signifikante og acceptable for undersøgelsesdeltagelse.
   3. Forsøgspersonen skal demonstrere klinisk euthyreoidisme som vurderet ved en skjoldbruskkirtelprofil, der anvender TSH og fri T4-test ved screening.

3. Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, med en minimumsvægt på 45 kg for kvinder og 50 kg for mænd inklusive. Yderligere inklusionskriterier for enkeltdosiskohorten med høj BMI:

   en. Body mass index > 30,0 kg/m2, taljeomkreds > 41"

4. Forstår undersøgelsens procedurer og krav og giver skriftligt informeret samtykke og autorisation til videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger.
5. Villig og i stand til at overholde kravene i studieprotokollen.

UNDTAGELSE:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Aktuel eller tidligere klinisk signifikant historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hæmatologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller anden større sygdom, som bestemt af investigator. Anamnese med cancer (undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft) eller historie med brug af kemoterapi inden for 5 år før screening.
2. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand eller historie, der efter investigatorens mening potentielt kan ændre absorptionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, såsom, men ikke begrænset til, gastrisk bypass-kirurgi eller tyndtarmsresektioner.
3. Kontraindikation til undersøgelse af lægemidlet eller dets hjælpestoffer og/eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
4. Hvilepuls <45 eller >100 bpm; blodtryk < 90 eller >140 systolisk, eller <50 eller >100 diastolisk.

5. Ved screening af EKG og historik:

   1. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTcF-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder).
   2. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).

6. Tager nogen af ​​følgende forbudte medicin:

   For ikke-overvægtige kohorter:

   en. Enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af alle hormonelle præventionsmidler og hormonerstatningsterapier (oral, injicerbar, transdermal eller implanteret)) eller håndkøb multivitamintilskud, inklusive produkter med CBD eller andre ikke-receptpligtige produkter (herunder præparater indeholdende urter men eksklusive acetaminophen) inden for 14 dage før indlæggelse på CRU.

   For overvægtige kohorte:

   en. Begrænset receptpligtig medicin er tilladt til at håndtere komplikationer af fedme, men ethvert lægemiddel, der vides at hæmme eller inducere cytochrom P450 (CYP) enzymer og/eller P-glykoprotein, inklusive perikon (Hypericum perforatum) inden for 14 dage eller 5 halveringstider ( alt efter hvad der er længst) før optagelse i CRU, er forbudt. Det er også forbudt at bruge samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet, der er identificeret i https://crediblemeds.org/-webstedets listekategori for 'Kendt risiko'.

7. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater ) inden for 1 år før screening.
8. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge [1 drik = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) hård spiritus] inden for 6 måneder efter screeningen.
9. Positiv urinstof- eller urinalkoholtest ved Screening eller ved indlæggelse på CRU.
10. Nuværende nikotinbrug eller damp regelmæssigt mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om ugen.
11. Indtaget enhver mad eller drikke/drikke, der indeholder grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, pomelojuice, stjernefrugt, Sevilla eller Moro (blod)appelsinprodukter inden for 6 dage før indlæggelse på CRU. Grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep), mad indeholdende valmuefrø (f.eks. muffins, bagels og kager) må ikke indtages inden for 24 timer før indrejse til CRU.
12. Positive testresultater af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV1/2) antistof.
13. Diabetes afspejlet af et fastende plasmaglukoseniveau på ≥126 mg/dL og en refleks HbA1c på ≥6,5 %.
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg på tidspunktet for screening eller eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før indlæggelse på CRU, alt efter hvad der er længst.
15. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
16. Modtaget en tatovering eller kropspiercing (inklusive ørepiercinger) inden for 2 måneder før dag 1 og/eller betydeligt åbent sår, der kan resultere i risiko for infektion.
17. At have en betingelse, som investigator mener vil forstyrre hans/hendes evne til at give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko. Forsøgspersoner med en historie med hypo- eller hyperthyroidisme, perifer neuropati, malign hypertermi eller kronisk tilbagevendende udslæt, der anses for klinisk signifikant af investigator, er udelukket.
18. Må ikke være klaustrofobisk eller have en historie med klaustrofobi eller intolerance over for lukkede eller små rum.