En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​MEDI-528 hos voksne

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Mand eller kvinde
2. Alder 18 til 65 år på screeningstidspunktet
3. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse opnået fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer

4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge passende prævention fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen. En acceptabel præventionsmetode er defineret som en, der ikke har en fejlrate på mere end 1 %. Vedvarende afholdenhed er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder

   1. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge passende prævention fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen
   2. Kvinder eller kvindelige partnere, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være blevet kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (defineret som mindst 1 år siden sidste regelmæssige menstruation)
   3. Steriliserede hanner skal være mindst 1 år efter vasektomi og have opnået dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet
5. Vægt ≥ 45 kg men ≤ 120 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2
6. Læge-diagnosticeret astma ved medicinsk diagram
7. Tager i øjeblikket inhalerede kortikosteroider (ICS) eller er en kandidat til at modtage ICS pr. Expert Panel Report (EPR)-3
8. Pre-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) værdi ≥ 40 % på dag -28 og dag 1

9. En post-bronkodilatator stigning i FEV1 og/eller FVC ≥ 12 % og ≥ 200 ml på dag -28 ELLER opfylder et af følgende kriterier:

   1. Bevis for post-bronkodilatator reversibilitet af luftstrømsobstruktion ≥ 12 % dokumenteret inden for 36 måneder før randomisering eller bevis for et positivt svar på en methacholin-provokation dokumenteret inden for 36 måneder før randomisering; ELLER
   2. Bevis for delvis reversibilitet på ≥ 8 % til < 12 % forbedring i post-bronkodilatator FEV1 på dag -28 og opnåelse af ≥ 12 % reversibilitet på et andet tidspunkt mellem dag -27 og dag -15; ELLER
   3. Hvis a) og b) ikke er opfyldt, og alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt, vil forsøgspersoner med en FEV1 på ≥ 1,5 L og ≥ 60 % på dag -14 være berettiget til at gennemgå en methacholin-challenge. Hvis forsøgspersonen opnår en positiv respons på denne metacholin-udfordring, er dette kriterium opfyldt

10. Ukontrolleret astma i overensstemmelse med EPR-3. I de 28 dage før screening skal forsøgspersoner have en historie med en eller flere af følgende:

    • Astmasymptomer i dagtimerne ≥ 2 dage/uge
    • Natvågning ≥ 1 nat/uge
    • Albuterol/salbutamol brug ≥ 2 dage/uge
11. Et astmakontrolspørgeskema (ACQ) score ≥ 1,5 på dag -28 og på dag 1.
12. Mindst én astmaforværring i de 12 måneder før screening, der krævede indtagelse af systemiske kortikosteroider efter et uplanlagt medicinsk møde eller som aftalt med en læge baseret på en astmahandlingsplan, der definerer, hvornår orale steroider kan tages af forsøgspersonen
13. Evne og vilje til at gennemføre opfølgningsperioden til og med dag 323 som krævet af protokollen.

Eksklusionskriterier

Enhver af følgende ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater
2. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie
3. Ansatte på det kliniske undersøgelsessted eller andre personer, der er involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer
4. Kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktets formulering
5. Anamnese med anafylaksi til anden biologisk terapi
6. Anden lungesygdom end astma (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], cystisk fibrose)
7. Svær depression målt ved en depressionsscore > 15 på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) på enten dag-28 eller dag 1.
8. Historie om selvmordsadfærd i de foregående 3 år målt ved Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag -28.
9. Akut anden sygdom end astma ved screenings- og randomiseringsbesøgene
10. Anamnese med en aktiv infektion inden for 28 dage før og under screeningsperioden eller tegn på klinisk signifikant aktiv infektion, inklusive igangværende kronisk infektion
11. Anamnese med indtagelse af ubehandlet vand på et sted, der vides at være inficeret med parasitter, hvilket resulterer i akut eller kronisk diarré; historie om nylige rejser til områder, hvor parasitangreb er endemiske inden for 6 måneder før screening; eller en diagnose af parasitisk infektion inden for 6 måneder før screening
12. Brug af immunsuppressiv medicin (undtagen oral prednison op til en dosis på 20 mg hver anden dag eller tilsvarende [f.eks. 10 mg om dagen eller 5 mg to gange dagligt] og inhalerede og topiske kortikosteroider) inden for 28 dage før randomisering
13. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 28 dage før randomisering
14. Planlægger at donere blod i hele studieperioden
15. Doneret blod eller har haft en blodtransfusion inden for 28 dage før screening
16. Modtagelse af ikke-biologiske undersøgelseslægemidler eller interventionsterapi (inklusive kirurgiske procedurer) inden for 28 dage efter den første dosis af forsøgsprodukt i denne undersøgelse
17. Modtagelse af alle biologiske præparater inklusive MEDI-528 inden for 5 halveringstider før den første dosis af forsøgsprodukt i denne undersøgelse
18. Anamnese med enhver kendt immundefektsygdom
19. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof, som bestemt af sygehistorie og/eller forsøgspersons verbale rapport
20. En positiv human immundefektvirustest eller tager antiretroviral medicin, som bestemt af sygehistorie og/eller forsøgspersons verbale rapport
21. En levende svækket vaccination modtaget inden for 28 dage før screening
22. Anamnese med klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) efter investigators mening
23. Amning eller amning
24. Anamnese med behandling for alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år
25. Anamnese, der tyder på KOL eller tobaksrygning ≥ 10 pakkeår
26. Bevis for enhver ukontrolleret systemisk sygdom ved fysisk undersøgelse
27. Anamnese med kræft, bortset fra basalcellekarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi ≥ 1 år før dag 1 eller andre maligne sygdomme behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi ≥ 5 år før screening
28. Enhver ikke-infektiøs sygdom, der involverer flere organer (f.eks. cystisk fibrose, systemisk lupus erythematosus, hæmofili, dissemineret sklerose osv.), som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater
29. Personer, der er juridisk institutionaliserede