Genanvendelse af lithium til Parkinsons sygdom

I observationsstudier er små daglige doser af lithium blevet forbundet med en 77% reduceret risiko for at udvikle Parkinsons sygdom (PD). Derudover har lithiumterapi været effektiv til at forhindre neuronal død og adfærdssymptomer i flere PD-dyremodeller. For nylig har vores gruppe vist 24 ugers lavdosis lithiumaspartatbehandling 45 mg/dag i PD for at engagere blodbaserede og MRI-biomarkører i større grad end 15 mg/dag eller 150 mg/dag lithiumcarbonat. Disse blodbaserede og MR-biomarkørfund stammer imidlertid fra kun henholdsvis fire og to PD-patienter, som fik lithiumaspartat 45 mg/dag. Derudover trak to andre PD-patienter, der fik denne dosis sig ud af undersøgelsen på grund af bivirkninger af sedation og svimmelhed. Efterfølgende genoptog en af ​​disse patienter, der trak sig tilbage, lithiumaspartat med 30 mg/dag og rapporterede ingen bivirkninger. Selvom disse resultater tyder på, at denne dosis af lithiumaspartat kan bremse progressionen af ​​PD, vil data fra et større antal PD-patienter være nødvendige for at retfærdiggøre udførelse af et større, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Den foreslåede undersøgelse vil inkludere 15 yderligere PD-patienter over fem måneder, som vil modtage lithiumaspartat 30-45 mg/dag i 24 uger, hvilket sikrer, at undersøgelsen vil blive afsluttet inden for 12 måneder. Doseringen titreres langsomt hos hver patient op til den maksimalt tolererede dosis i dette interval. Blodbaserede biomarkører og MRI'er vil blive vurderet ved baseline og 24 uger. Det forventes, at en lignende størrelse af biomarkørengagement vil blive observeret blandt disse yderligere 15 patienter, som det blev set i håndfuld fra pilotundersøgelsen. Dette vil give stærke foreløbige beviser til støtte for at udføre en større RCT, herunder både kliniske og biomarkør resultater. Positive resultater fra en sådan RCT ville understøtte lithium aspartat som en sygdomsmodificerende terapi for PD, der er i stand til at bremse sygdomsprogression og bevare PD-patienters fremtid.