Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af en sekventiel kur bestående af tre cyklusser af fludarabin efterfulgt af tositumomab og jod I 131 Tositumomab

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af lavgradigt eller follikulært non-Hodgkins B-celle lymfom.
• Patienter skal have Ann Arbor stadium III eller IV omfang af sygdommen efter endt stadieinddeling.
• Patienter skal have bidimensionelt målbar sygdom. Mindst én læsion skal have begge vinkelrette diametre > 2 cm.
• Patienter skal have bevis for, at deres tumor udtrykker CD20-antigenet ved immunhistokemi eller flowcytometri.
• Patienter må ikke have nogen tidligere behandling for NHL.
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på mindst 60 % og en forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Patienter skal have et absolut granulocyttal større end eller lig med 1500 celler/mm3 og et trombocyttal > 100.000 celler/mm3 inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen og skal ikke have vedvarende støtte med hæmatopoietiske cytokiner eller transfusion af blodprodukter.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
• Patienter skal underskrive IRB-godkendt informeret samtykkeformular(er) før undersøgelsesindtræden.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtog systemiske steroider inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsen, undtagen patienter i vedligeholdelsesbehandling med steroider for en ikke-cancerøs sygdom.
• Patienter med tegn på aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart.
• Patienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdomme eller anden alvorlig sygdom, der ville udelukke evaluering.
• Patienter med kendt HIV-infektion.
• Patienter med kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Patienter, der er gravide eller ammende. Patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest ved screening og den dag, fludarabinbehandlingen påbegyndes. Behandling må ikke gives før et negativt resultat er opnået. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge effektiv prævention i 6 måneder efter jod I 131 tositumomab-behandlingen.
• Patienter med tidligere malignitet bortset fra lymfom, bortset fra tilstrækkeligt behandlet hudkræft in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i 5 år.
• Patienter med overfølsomhed over for fludarabin.
• Patienter, der modtager enten godkendte eller ikke-godkendte (gennem en anden protokol) anti-cancer-lægemidler eller biologiske lægemidler.
• Patienter, der er HAMA-positive.
• Patienter med tidligere allergisk reaktion over for jod. Dette inkluderer ikke at reagere på intravenøse jodholdige kontraststoffer.

Inklusionskriterier for jod I 131 Tositumomab-terapi

• Patienter, der gennemførte 3 cyklusser af fludarabin.
• Patienterne skal have et absolut granulocyttal ≥ til 1500/mm3, trombocyttal på ≥ 100.000/mm3 (≥ 150.000/mm3 hvis > 25 % knoglemarvsinvolvering ved genopbygning), og skal ikke have vedvarende støtte med hæmatopoietiske cytokiner eller transfusioner med blodprodukter.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.

Eksklusionskriterier for antistofterapi

• Patienter med aktiv obstruktiv hydronefrose.
• Patienter med tegn på aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
• Patienter, der er gravide.