En undersøgelse af DM919 alene og i kombination med Pembrolizumab i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Giv en underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før enhver undersøgelsesspecifik vurdering.
2. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af ICF.
3. Har en histologisk bekræftet fremskreden metastatisk eller ikke-operabel, lokalt invasiv solid cancer.
4. Har oplevet progressiv sygdom på mindst én godkendt SOC systemisk anti-cancer terapi for en given tumortype, eller har været intolerant over for SOC terapi, eller efter investigators mening er blevet anset for ikke at være berettiget til SOC terapi af medicinske årsager, eller har ingen dokumenterede helbredende eller livsforlængende godkendte SOC-terapier tilgængelige.
5. Har mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1.
6. Har en forventet levetid på ≥3 måneder.
7. Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
8. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

9. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP, defineret som <12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen, eller ikke kirurgisk steril)
   2. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder.
10. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive seksuelt afholdende eller bruge kondom under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger.
11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere eller opbevare sæd i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger.
12. I stand til og villig til at overholde protokollen og begrænsningerne og vurderingerne heri.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog tidligere systemisk anticancerbehandling inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere) eller inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen i tilfælde af nitrosoureas eller radio-immunkonjugatbehandling.
2. Aktuel evidens for grad ≥2 toksicitet af tidligere behandling, bortset fra enhver grad af alopeci, grad ≤2 perifer neuropati og følgende grad ≤2 vitiligo, grad ≤2 psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling og immunrelateret grad ≤2 endokrine lidelser, der håndteres tilstrækkeligt af sygdomme hormonal substitutionsterapi.
3. Enhver historie med seponering fra tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1-hæmmer på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
4. Større operation inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller planlagt efter behandlingsstart, hvor 'større' defineres som enhver kirurgisk procedure, der kræver mere end 24 timers indlæggelse på et hospital.
5. Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Aktuelle tegn på symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal carcinomatose eller ubehandlet rygmarvskompression. Symptomatisk behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis forsøgspersoner er klinisk stabile efter investigators vurdering.
7. Anden primær malignitet histologisk anderledes end den undersøgte cancer, som har krævet aktiv behandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller kan kræve aktiv behandling i behandlingsperioden.
8. Enhver historie med svær overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller en anden form for svær overfølsomhed.
9. Grad ≥3 viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

10. Kendt aktiv HIV-infektion, som bestemt af påviselig HIV-HRA viral belastning. Test for HIV-RNA er ikke påkrævet ved screening.

    a. Forsøgspersoner i stabil HAART-behandling med ikke-detekterbar HIV-RNA-virusmængde og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling er kvalificerede.

11. Kendt aktiv HBV-infektion, som bestemt ved påviselig HBV-DNA viral belastning. Test for HBV-DNA er ikke påkrævet ved screening.
12. Kendt aktiv HCV-infektion, som bestemt af påviselig HCV-RNA viral belastning. Test for HCV-RNA er ikke påkrævet ved screening.
13. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (TB). Test for TB er ikke påkrævet ved screening.
14. Kendt aktiv SARS-CoV-2 (COVID-19) infektion, som bestemt af et positivt COVID-19 testresultat inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Test for COVID-19 er ikke påkrævet ved screening.
15. Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Injicerbar influenzavaccine og COVID-19-vaccine er tilladt
16. Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom.
17. Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider over fysiologiske doser [>10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende] eller immunsuppressive lægemidler) inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Enhver historie med interstitiel lungesygdom (ILD, inklusive pneumonitis), som krævede systemisk kortikosteroidbehandling.
19. Diagnose af immundefekt eller modtage kronisk systemisk kortikosteroidbehandling i doser >10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. Havde en allogen fast organ- eller stamcelletransplantation.
21. Modtog systemisk kortikosteroidbrug i doser >10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller andre systemiske immunsuppressive midler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
22. Modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer (G-SCF, GM-CSF, EPO) eller transfusion af blodkomponenter (RBC eller blodplader) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller vil sandsynligvis kræve behandling med disse midler under cyklus 1.
23. Gravide eller ammende kvinder.
24. Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersoner, såsom hurtigt fremadskridende eller ukontrolleret sygdom, der involverer et større organsystem (f.eks. lidelser i vaskulære, hjerte-, pulmonale, gastrointestinale, gynækologiske, hæmatologiske, neurologiske, neoplastiske, renale, endokrine, autoimmune eller en immundefekt eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbrugslidelser).
25. Anamnese med kronisk stofmisbrug inden for 12 måneder efter behandlingsstart.
26. Følsomme substrater af cytochrom P450-enzymer bør udelukkes inden for 2 uger (eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst) før start af dosering i fase 1a-dosiseskaleringsdelen af ​​studiet.