Immunoadsorptionsterapi til behandling af NMDAR-antistoffer Encephalitis (IANMDAR)

Anti-NMDA-receptor (NMDAR) encephalitis, den hyppigste autoimmune encephalitis efter akut demyeliniserende encephalomyelitis (ADEM), rammer børn med dominerende bevægelsesforstyrrelser, bevidsthedsfald, psykiatriske symptomer, sprogdysfunktion, kramper, dysautonome symptomer. Cerebrospinalvæsken (CSF) er oftest unormal med lymfocytisk pleocytose, CSF-specifikke oligoklonale bånd med intratekal syntese af anti-NMDAR-antistoffer. Antistoftitre i CSF og serum ser ud til at være korreleret med det kliniske resultat. Tidlig start af immunterapi er blevet rapporteret at forbedre det kliniske resultat og forbundet med færre tilbagefald. I en nylig stor serie (211 børn/577) blev 77 % af patienterne indlagt på intensiv afdeling (ICU) i begyndelsen. Inden for gruppen af ​​børn bestod førstelinje immunterapi (95%) af kortikosteroider (89%) og/eller intravenøse immunglobuliner (IgIV) (83%) og/eller plasmaudveksling (28%) med svigt hos 46%. Den anden linje immunterapi bestående af rituximab (24%) og/eller cyclophosphamid (16%) blev foreslået hos 32% og havde en tendens til at være forbundet med godt resultat (OR=3,35, CI: 0,86-12,98, p=0,081 for 53 børn; statistisk signifikans blev opnået for hele befolkningen inklusive voksne (OR: 2,69, CI: 1,24-5,80, p = 0,012) og færre tilbagefald.

Efter forskeres erfaring er den kliniske fordel ved rituximab forsinket over en måned, mens børn forværres (50 % indlagt på intensivafdeling) og dermed hævder at fjerne antistofferne hurtigere. Plasmaudskiftning foreslås i de fleste af serierne som alternativ eller kombineret behandling i det akutte stadium (førstelinje immunterapi); for nylig er en anden plasmaterapi, immunadsorptionsterapi (IA), blevet rapporteret som en effektiv terapeutisk tilgang hos 11/13 patienter. I denne retrospektive undersøgelse modtog patienter en median på 6 IA-sessioner inden for en median periode på 8 dage med relevant klinisk forbedring. Men disse opmuntrende resultater og efterforskernes erfaringer med få børn har brug for yderligere prospektiv og standardiseret evaluering.

I IANMDAR-studiet vil hver patient modtage 10 IA-sessioner i løbet af maksimalt 28 dage. Rituximab vil blive givet hver uge i 4 uger (én injektion pr. uge +/- 3 dage):

• mindst 1 dag før hver IA session
• den sidste injektion vil finde sted efter den sidste session IA (minimum en dag efter) For at vurdere effektiviteten af ​​IA-terapi på kort sigt vil patienternes neurologiske status blive evalueret før og efter de 10 IA sessioner ved hjælp af Pediatric Cerebral Performance Category Scale (PCPCS) og den modificerede Rankin-skala (mRS).

For at vurdere effektiviteten af ​​IA-terapi på lang sigt vil patienter have en standardiseret opfølgning i løbet af to år, herunder neuropsykologisk evaluering efter 1 år og efter 2 år (se nedenfor for yderligere detaljer).