Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Impftherapie nach therapeutischen autologen Lymphozyten und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom

17. April 2014 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Phase-I-Studie zur Bewertung der Verwendung autologer T-Antigen-präsentierender Zellen (T-APC) zur Verbesserung der Persistenz adoptiv übertragener CD8+-Antigen-spezifischer T-Zellen (CTL) nach Cyclophosphamid-Konditionierung bei Patienten mit metastasiertem Melanom

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis des Impfstoffs gegen autologe T-Antigen-präsentierende Zellen (T-APC) nach therapeutischen autologen Lymphozyten (CTL) und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom untersucht. Aldesleukin kann Lymphozyten wie CTL dazu anregen, Melanomzellen abzutöten. Die Behandlung von Lymphozyten mit Aldesleukin im Labor kann dazu beitragen, dass die Lymphozyten mehr Tumorzellen abtöten, wenn sie wieder in den Körper gelangen. Impfstoffe, die aus Melanom-Antigenen hergestellt werden, können dem Körper dabei helfen, eine wirksame Immunantwort zur Abtötung von Tumorzellen aufzubauen, und können die Wirkung des CTL verstärken. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Cyclophosphamid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe eines T-APC-Impfstoffs nach CTL und Cyclophosphamid kann eine wirksame Behandlung des Melanoms sein

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewerten Sie die Sicherheit und Toxizität der T-APC-Impfung nach einer adoptiven T-Zelltherapie.

II. Bewerten Sie die funktionelle und numerische In-vivo-Persistenz adoptiv übertragener zytotoxischer T-Lymphozyten (CTL), gefolgt von einer T-APC-Impfung.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie die Antitumorwirkung einer adoptiven T-Zelltherapie, gefolgt von einer T-APC-Impfung.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie des T-APC-Impfstoffs.

INFUSION I: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 und -3 hochdosiertes Cyclophosphamid intravenös (IV) und an den Tagen 0-14 zweimal täglich (BID) niedrig dosiertes Aldesleukin (IL-2) subkutan (SC). Am Tag 0 erhalten die Patienten außerdem CTL IV.

INFUSION II: Beginnend 6–48 Stunden später erhalten die Patienten hochdosiertes Cyclophosphamid, niedrig dosiertes IL-2 und CTL wie in Infusion I. Patienten erhalten innerhalb von 18–36 Stunden nach der CTL-Infusion und innerhalb einer Woche auch T-APC-Impfstoff IV 4 und IL-2 SC BID an den Tagen 0–14 nach der zweiten T-APC-Impfung.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 8 Wochen lang nachbeobachtet.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histopathologische Dokumentation eines Melanoms bei gleichzeitiger Diagnose einer metastasierten Erkrankung
  • Tumorexpression des Melanozyten-Differenzierungsantigens (MDA: MART-1 = 2+ Färbung oder > 25 %) durch Immunhistochemie (IHC)
  • Expression des humanen Leukozytenantigens (HLA)-A201
  • Zubrod-Leistungsstatus „0-1“ zum Zeitpunkt der Behandlung
  • Zweidimensional messbare Erkrankung durch Abtasten bei der klinischen Untersuchung oder Röntgenbildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT])
  • Für alle Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte ist ein normaler Herzbelastungstest erforderlich

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere Frauen, stillende Mütter, Männer oder Frauen mit fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf Abstinenz zu verzichten; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von zwei Wochen vor der Einreise ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL oder Kreatinin-Clearance < 75 ml/min
  • Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) > 150 IE oder > 3x Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin > 1,6 mg/dl
  • Prothrombinzeit > 1,5 x Kontrolle
  • Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung; Auf diese Weise identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und solche mit einem forcierten Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder einer Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLco) (korr. für Hämoglobin [Hgb]) < 75 % werden ausgeschlossen
  • Herzinsuffizienz
  • Klinisch signifikante Hypotonie
  • Symptome einer koronaren Herzkrankheit
  • Vorliegen von Herzrhythmusstörungen im Elektrokardiographen (EKG), die eine medikamentöse Therapie erfordern
  • Ejektionsfraktion < 50 % (Echokardiogramm oder Multi-Gated-Acquisition-Scan [MUGA])
  • Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem, die zum Zeitpunkt der Therapie größer als 1 cm sind; Patienten mit 1-2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Metastasen im Gehirn/Zentralnervensystem (ZNS) ohne nennenswerte Ödeme können für die Behandlung in Betracht gezogen werden
  • Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 °C innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn oder systemischer Infektion, die eine chronische Erhaltungstherapie oder eine supprimierende Therapie erfordert
  • Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zelltherapie; (Patienten mit Bulky Disease können sich einer zytoreduktiven Chemotherapie unterziehen, die Behandlung wird jedoch mindestens 3 Wochen vor der T-Zell-Therapie abgebrochen.)
  • Klinisch signifikante Autoimmunerkrankungen oder Zustände der Immunsuppression; Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einem mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 assoziierten Komplex oder bekanntermaßen HIV-Antikörper-seropositiv oder bekanntermaßen kürzlich an einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR)+ bei Hepatitis erkrankt, sind für diese Studie nicht geeignet; Virologische Tests werden innerhalb von 6 Monaten nach der T-Zell-Infusion durchgeführt. Das bei diesen infizierten Patienten festgestellte stark geschwächte Immunsystem und die Möglichkeit eines vorzeitigen Todes würden die Studienziele gefährden
  • Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zelltherapie
  • Aktuelle Behandlung mit Steroiden
  • Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn des Protokolls keine anderen experimentellen Medikamente erhalten und müssen sich von allen Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
  • Patienten, für die wir keine MART-1-spezifischen T-Zellen erzeugen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Behandlung (Dosissteigerung, T-APC-Boost, CTL)

INFUSION I: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 und -3 hochdosiertes Cyclophosphamid IV und an den Tagen 0-14 niedrig dosiertes IL-2 SC BID. Am Tag 0 erhalten die Patienten außerdem CTL IV.

INFUSION II: Beginnend 6–48 Stunden später erhalten die Patienten hochdosiertes Cyclophosphamid, niedrig dosiertes IL-2 und CTL wie in Infusion I. Patienten erhalten innerhalb von 18–36 Stunden nach der CTL-Infusion und innerhalb einer Woche auch T-APC-Impfstoff IV 4 und IL-2 SC BID an den Tagen 0–14 nach der zweiten T-APC-Impfung.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • PCR
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
Sonstiges: immunhistochemische Färbemethode
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Immunhistochemie
Sonstiges: immunologische Technik
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Immunologische Labormethoden
  • Labormethoden, immunologische
Biologisch: aldesleukin
SC gegeben
Andere Namen:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantes menschliches Interleukin-2
  • rekombinantes Interleukin-2
Biologisch: autologer Tumorzellimpfstoff
Erhalten Sie T-APC über IV
Andere Namen:
  • AC-Impfstoff
  • ATCV
  • Autologer Zellimpfstoff
Biologisch: therapeutische autologe Lymphozyten
Erhalten Sie adoptiv übertragene CD8+-Antigen-spezifische T-Zell-Klone über IV
Andere Namen:
  • AL
  • Autologe Lymphozyten
  • autologe T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte dosislimitierende Toxizität (DLT) gemäß Definition durch unerwartete Toxizität 3. Grades oder höher gemäß den NCI Common Toxicity Criteria (CTC) v4.0
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach der T-Zell-Infusion
Bewertet anhand der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder einer Dosisstufe unmittelbar unterhalb der Dosisstufe, bei der die DLT-Inzidenz weniger als 35 % betrug.
Bis zu 8 Wochen nach der T-Zell-Infusion
In-vivo-Persistenz adoptiv übertragener T-Zellen
Zeitfenster: Mit 4 Wochen
Bewertet durch einen intrapatienten Vergleich zwischen der ersten (ohne T-APC) und der zweiten (mit T-APC) CTL-Infusion. Beschreibende Statistiken werden angewendet und t-Tests der intrapatienten In-vivo-T-Zellpersistenz zwischen den beiden Infusionen werden bestimmt.
Mit 4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Klinische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach der zweiten Dosis
Bis zu 8 Wochen nach der zweiten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. April 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
21. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. April 2014

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 2481.00
  • K12CA076930 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2011-00383 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Wiederkehrendes Melanom

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten