Gemcitabin in Kombination mit Pemetrexed-Langzeitinfusion bei der Behandlung vorbehandelter Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines kolorektalen Karzinoms mit metastasierter Erkrankung (STUFE IV).
2. Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien
3. Bei metastasierenden Erkrankungen ist eine vorherige Chemotherapie erforderlich; Frühere Therapien (im adjuvanten oralen fortgeschrittenen Stadium) müssen 5Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan umfassen, sofern keine Kontraindikation besteht.
4. Mindestens 4 Wochen Abstand zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Studienregistrierung.
5. Erholung von allen mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten auf CTC <= Grad 1 (außer Alopezie)
6. Männlich oder weiblich, Alter >= 18 Jahre
7. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
8. ECOG-Leistungsstatus <= 2

9. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Leukozyten >=3.000/Mikroliter
   • absolute Neutrophilenzahl >=1.500/Mikroliter
   • Hämoglobin >= 9 g/dl
   • Blutplättchen >=100.000/Mikroliter
   • Gesamtbilirubin im Serum <= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (<= 5-fache der oberen institutionellen Grenzwerte des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
   • Serumkreatinin <= 1,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
   • Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
10. Die Auswirkungen von Gemcitabin und Pemetrexed auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, bereit sein, sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner eine wirksame Empfängnisverhütung (hormonell oder Barriere) anwenden Methode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) während der Studie und für 3 Monate danach. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
11. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben. Freiwilliges unterzeichnetes und datiertes schriftliches Einverständnisformular gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien, das vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt wurde, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.
3. Vorherige Behandlung mit Gemcitabin oder Pemetrexed.
4. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Gemcitabin und/oder Pemetrexed oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
5. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
6. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer Neoplasien als kolorektaler Karzinome mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Unfähigkeit, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Einnahme von Pemetrexed als Einzelwirkstoff oder Pemetrexed plus Carboplatin zu unterbrechen.
9. HIV-positiv, ob symptomatisch oder nicht.