Gemcitabin i kombination med pemetrexed langtidsinfusion til behandling af forbehandlede patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kolorektalt karcinom med metastatisk (stadium IV) sygdom.
2. Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier
3. Forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom er påkrævet; tidligere regimer (i adjuverende orale, fremskredne stadier) skal omfatte 5fluorouracil, Oxaliplatin og Irinotecan, hvis det ikke er kontraindiceret.
4. Mindst 4 ugers interval mellem sidste dosis kemoterapi og undersøgelsesregistrering.
5. Restitution fra alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til CTC <= grad 1 (undtagen alopeci)
6. Mand eller kvinde, i alderen >= 18 år
7. Forventet levetid på mere end 12 uger.
8. ECOG-ydeevnestatus <= 2

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter >=3.000/mikroL
   • absolut neutrofiltal >=1.500/mikroL
   • hæmoglobin >= 9 g/dl
   • blodplader >=100.000/mikroL
   • serum total bilirubin <= 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (<= 5 gange den øvre institutionelle grænse for normal, hvis levermetastaser er til stede)
   • serumkreatinin <= 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
   • Kreatininclearance > 45 ml/min
10. Virkningerne af Gemcitabin og Pemetrexed på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, hvis partner er i den fødedygtige alder, være villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention (hormonel eller barriere). præventionsmetode; abstinens) under undersøgelsen og i 3 måneder derefter. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
11. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Frivillig underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer opnået før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
3. Tidligere behandling med Gemcitabin eller Pemetrexed.
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Gemcitabin og/eller Pemetrexed eller andre midler anvendt i undersøgelsen
5. Patienter med aktive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
6. Tidligere eller nuværende historie med andre neoplasmer end kolorektalt karcinom med et sygdomsfrit interval på mindre end 5 år, undtagen for ikke-melanom hudkræft eller kurativt behandlet karcinom in situ i livmoderhalsen.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Manglende evne til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler 2 dage før, dagen for og 2 dage efter dosis af pemetrexed enkeltstof eller pemetrexed plus carboplatin.
9. HIV-positivitet, uanset om det er symptomatisk eller ej.