Eine Phase-I/II-Studie zu Lenalidomid und Obinutuzumab mit CHOP bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Bestätigter behandlungsnaiver De-novo-CD20+-DLBCL, unabhängig von der Ursprungszelle, mit Erkrankung im Stadium II-IV oder im Stadium I, wenn 6 Chemotherapiezyklen geplant sind.
2. Messbare Erkrankung im Querschnitt, deren längster Durchmesser mindestens 1,5 cm beträgt und in zwei senkrechten Dimensionen messbar ist
3. Geeigneter Kandidat für eine systemische Immunchemotherapie wie die vom behandelnden Arzt festgelegten Standard-RCHOP21-6-Zyklen
4. Alter >/=18
5. Angemessene Organfunktion (normale Herzauswurffraktion von >45 %, Serumbilirubin <1,5 mg/dl, AST oder ALT </= 5 x ULN und Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel), sofern nicht fällig zu Lymphomen mit Dokumentation der normalen Funktion vor Beginn des Lymphoms. Im Falle eines Gilbert-Syndroms oder einer dokumentierten Leber- oder Pankreasbeteiligung durch Lymphome beträgt der Bedarf an Gesamtbilirubin </=5,0 mg/dl
6. ANC >1000/mm3, Hämoglobin >8,0 und Blutplättchen >100.000/mm3. Wenn das Knochenmark an einem Lymphom beteiligt ist und eine normale Knochenmarksfunktion vor Beginn des Lymphoms dokumentiert ist: ANC von >750, jegliches Hämoglobin und Blutplättchen von >50.000/mm3.
7. Leistungsstatus <3 (es sei denn, der vorherige Leistungsstatus war 0 oder 1 und die Verschlechterung ist auf ein Lymphom zurückzuführen, das sich mit der Therapie voraussichtlich umkehren wird)
8. Zustimmung zur möglichen Notwendigkeit einer Transfusion von Blutprodukten
9. Kann eine Einverständniserklärung abgeben
10. Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte eines niedriggradigen Lymphoms mit Transformation zu DLBCL. Wenn ein Patient eine Kombinationsdiagnose aus DLBCL und niedrigem Grad ohne vorherige Lymphomanamnese hat, wird er nicht als nicht teilnahmeberechtigt betrachtet.
2. Schwangere oder stillende Weibchen
3. Symptomatische ZNS-Lymphombeteiligung
4. Erhebliche Komorbidität (Zirrhose, schwere koronare Herzkrankheit, schwere psychiatrische Erkrankung oder andere, die die Fähigkeit zur sicheren Verabreichung der Therapie nach Ermessen des primären Prüfarztes beeinträchtigen können)
5. HBV: Patienten mit positiver Serologie für Hepatitis B, definiert als Positivität für HBsAg oder Anti-HBc. Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können im Einzelfall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, wenn sie Hepatitis-B-Virus-DNA-negativ sind und bereit sind, sich fortlaufenden HBV-DNA-Tests mittels Echtzeit-PCR zu unterziehen. Patienten mit positiver Serologie können zur angemessenen Überwachung und Behandlung an einen Hepatologen oder Gastroenterologen überwiesen werden.
6. Hepatitis C (HCV): Patienten mit positiver Hepatitis-C-Serologie, es sei denn, die HCV-RNA ist als negativ bestätigt und können im Einzelfall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
7. Bekannte HIV- oder HTLV-Infektion
8. Frühere Malignität mit Diagnose oder Verdacht auf ein Wiederauftreten innerhalb der letzten 2 Jahre, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Malignome.
9. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
11. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (mit Ausnahme von Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede schwere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotikakur) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung erfordert Beginn von Zyklus 1
12. Größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1), außer zur Diagnose
13. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, 1) sie sind chirurgisch steril oder 2) sie verwenden eine angemessene Verhütungsmethode wie orale Kontrazeptiva, ein Intrauterinpessar oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel.
14. Während der Behandlung mit Obinutuzumab ist eine wirksame Empfängnisverhütung erforderlich. Bei Frauen ist eine wirksame Empfängnisverhütung erforderlich, die >/= 12 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis fortgeführt werden muss. Bei Männern ist eine wirksame Empfängnisverhütung für 3 Monate nach der letzten Dosis der Obinutuzumab-Behandlung erforderlich.
15. Impfung mit einem Lebendimpfstoff mindestens 28 Tage vor Behandlungsbeginn
16. Periphere Neuropathie >/= Grad 2
17. Personen, die nicht bereit sind, eine VTE-Prophylaxe durchzuführen