Capecitabin und Lenvatinib mit externer Bestrahlung bei rektalem Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch (Archivgewebe) bestätigtes Adenokarzinom des Rektums, das innerhalb von 12 cm vom Analrand beginnt, wie durch Sigmoidoskopie und/oder Koloskopie bestimmt, ohne Anzeichen einer Fernmetastasierung.
• Lokal fortgeschrittener Rektumkrebs, festgestellt durch eines der folgenden Merkmale: 1.) Fixierter oder unbeweglicher Tumor bei körperlicher Untersuchung und/oder; 2.) T3-Krankheit mit Invasion durch die Muscularis propria, definiert durch transrektalen Ultraschall, CT oder MRI; 3.) T4-Erkrankung mit Invasion angrenzender Strukturen wie Beckenseitenwand, Kreuzbein, Becken, Blase und/oder Prostata, je nach Bestimmung geeigneter bildgebender Verfahren wie Ultraschall, CT oder MRI; 4.) Jedes T mit + N auf CT-Scan/MRT oder transrektalem Ultraschall.
• Alter gleich oder größer als 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden. Männer sollten mindestens 3 Monate nach der letzten Gabe von Lenvatinib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Die Teilnehmer dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben.
• Vorherige Beckenbestrahlungstherapie.
• Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE Grad 2.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender Ischämie, Attacken, tiefe Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Blutungen oder thrombotische Störungen oder die Verwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder ähnlichen Mitteln, die eine therapeutische Überwachung der international normalisierten Ration (INR) erfordern. (Die Behandlung mit niedermolekularem Heparin (LMWH) ist erlaubt).
• Aktive Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs oder behandeltem Nicht-Beckenkrebs, von dem der Patient mehr als 3 Jahre ununterbrochen krankheitsfrei war.
• Deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (QTc-Intervall ≥ 500 ms) unter Verwendung der Fridericia-Methode (QTc = QT/RR0,33) für die QTc-Analyse.
• Mehr als 30 mg/dL bei der Urinanalyse. Bei Patienten mit >30 mg/dL bei der Urinanalyse wird eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bestimmung der Proteinurie durchgeführt. Patienten mit 24-Stunden-Protein ≥ 1 g/24 Stunden sind nicht zugelassen.
• Ärztliche Hilfe wegen schwerer Blutungen in den letzten 4 Wochen erforderlich.
• Eine frühere Chemotherapie mit Ausnahme von antiangiogenen Mitteln oder Tyrosinkinasehemmern (TKI) ist zulässig, solange sie mehr als 5 Jahre zurückliegt.
• Größere Operationen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Chemotherapie.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Lenvatinib oder einen im Verlauf dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Jedes Malabsorptionsproblem.
• Medizinische Notwendigkeit für die fortgesetzte Anwendung starker Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4.
• Kreatinin-Clearance außerhalb der Studienrichtlinien.