Capecitabina e Lenvatinib con radiazioni esterne nell'adenocarcinoma rettale

Criterio di inclusione:

• Istologicamente (tessuto d'archivio) confermato adenocarcinoma del retto che inizia entro 12 cm dal margine anale come determinato dalla sigmoidoscopia e/o dalla colonscopia senza evidenza di metastasi a distanza.
• Cancro del retto localmente avanzato determinato da una delle seguenti caratteristiche: 1.) Tumore fisso o immobile all'esame fisico e/o; 2.) Malattia T3 con invasione attraverso la muscolare propria come definita da ecografia transrettale, TC o RM; 3.) Malattia T4 con invasione di strutture adiacenti come la parete laterale pelvica, l'osso sacro, il bacino, la vescica e/o la prostata come determinate modalità di imaging appropriate come ultrasuoni, TC o risonanza magnetica; 4.) Qualsiasi T con + N su TAC/MRI o ecografia transrettale.
• Età uguale o superiore a 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini devono utilizzare un controllo delle nascite adeguato per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di lenvatinib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). I partecipanti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Precedente terapia di irradiazione pelvica.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi ischemia transitoria, attacchi, trombosi venosa profonda (TVP) negli ultimi 6 mesi.
• Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti, come il warfarin, o agenti simili che richiedono il monitoraggio del rapporto terapeutico internazionale normalizzato (INR). (Il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH) è consentito).
• Tumore maligno attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ o del cancro non pelvico trattato da cui il paziente è stato continuamente libero da malattia per più di 3 anni.
• Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc ≥ 500 msec) utilizzando il metodo Fridericia (QTc = QT/RR0.33) per l'analisi QTc.
• Superiore a 30 mg/dL nell'analisi delle urine. I pazienti con >30 mg/dL all'analisi delle urine all'analisi delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I pazienti con proteine ​​delle 24 ore ≥1 g/24 ore non saranno idonei.
• Necessità di cure mediche per gravi emorragie nelle ultime 4 settimane.
• La chemioterapia precedente, ad eccezione dell'agente antiangiogenico o dell'inibitore della tirosin-chinasi (TKI), sarà consentita purché sia ​​superiore a 5 anni.
• Interventi chirurgici maggiori entro 3 settimane dall'inizio della chemioterapia.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina.
• - Allergia nota o sospetta a lenvatinib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del partecipante di ingoiare pillole intere.
• Qualsiasi problema di malassorbimento.
• Necessità medica per l'uso continuato di potenti inibitori/induttori del CYP3A4.
• Clearance della creatinina non conforme alle linee guida dello studio.