Durch chronische Konvektion verstärkte Abgabe von Topotecan

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein rezidivierendes malignes Gliom (Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad III-IV) haben, einschließlich rezidivierendem Glioblastom, anaplastischem Astrozytom, anaplastischem Oligodendrogliom, anaplastischem Oligoastrozytom und anaplastischem Ependymom. Stereotaktische Biopsien werden durchgeführt, um diese Diagnose vor Beginn der Behandlung zu bestätigen.
• Patienten mit Hirntumoren müssen zuvor mit chirurgischer Resektion, externer Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie behandelt worden sein.
• Ein Magnetresonanz (MR)-Scan muss innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden und muss eine zunehmende Masse ohne signifikanten Masseneffekt zeigen. Das Gesamtvolumen der Tumore muss weniger als 32 cm³ betragen. Die Läsion muss stereotaktisch zugänglich sein.
• Die Patienten müssen Anzeichen einer zunehmenden Kontrastverstärkung in der MR- oder Computertomographie (CT)-Bildgebung unter stabiler oder steigender Steroiddosis gezeigt haben.
• Karnofsky-Performance-Score von größer oder gleich 60.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen Geburtenkontrolle praktizieren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen Urin-Schwangerschaftstest durchführen lassen.
• Patienten müssen die Fähigkeit besitzen, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Der Patient muss bereit und medizinisch in der Lage sein, sich dem chirurgischen Eingriff zu unterziehen.
• Es gibt keine Altersobergrenze. Patienten am oberen Ende des Altersspektrums werden nicht automatisch ausgeschlossen, aber sorgfältig geprüft, um ihre Eignung für dieses Verfahren zu bestimmen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten: ≥3.000/Zellen pro Mikroliter Blut (mcL)
  • Absolute Neutrophilenzahl: ≥1.500/μl
  • Blutplättchen: ≥100.000/μl
  • Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT): ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance: ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit diffuser subependymaler oder cerebraler Spinalflüssigkeit (CSF).
• Patienten mit Tumoren, die das Kleinhirn oder beide Gehirnhälften betreffen.
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder mit einer ungeklärten fieberhaften Erkrankung.
• Patienten, die bekanntermaßen HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-positiv sind. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Topotecan nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten mit systemischen Erkrankungen, die mit einem inakzeptablen Narkose-/Operationsrisiko verbunden sein können.
• Patienten, die zuvor systemisches Topotecan für ihren Tumor erhalten haben
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eine MRT-Untersuchung zu erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Topotecan, andere Topoisomerase-Inhibitoren oder Gadoliniumverbindungen zurückzuführen sind.