Topotekaanin krooninen konvektio tehostettu toimitus
Krooninen konvektio tehostettu topotekaanin toimitus toistuviin korkea-asteisiin glioomiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuiset glioomat ovat vahingollisimpia ihmisen kasvaimia – paikallisesti invasiivisia ja yleisesti toistuvia, ja uusiutuminen tapahtuu yleensä kahden senttimetrin sisällä alkuperäisestä resektioontelosta. Vaikka lukuisat kemoterapeuttiset lääkkeet osoittavat merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta prekliinisissä tutkimuksissa, tehokkuus kliinisissä kokeissa on ollut surkea, koska systeeminen annostelu ei saavuta terapeuttista lääketasoa kasvainsoluissa eri tekijöiden vuoksi, mukaan lukien rajoitettu veri-aivoesteen läpäisevyys ja systeeminen toksisuus.
Konvektiolla tehostettu toimitus (CED) on alueellinen lääkeannostelumenetelmä, joka kiertää tämän ongelman. Vaiheen 1 kliininen tutkimus on osoittanut, että voimakas topoisomeraasi-inhibiittori, topotekaani (TPT), voidaan turvallisesti ja tehokkaasti toimittaa CED:llä potilaille, joilla on toistuvia pahanlaatuisia glioomia. Tämä tutkimus laajentaa näitä kliinisiä tuloksia käsittelemään kahta nykyistä rajoitusta CED:n kliiniselle sovellukselle: 1) Ei ole olemassa luotettavaa menetelmää ei-invasiivisesti lääkkeiden jakautumisen seuraamiseksi koko kasvaimessa ja aivoissa; ja 2) CED-hoidon kesto on rajoitettu lyhytaikaisiin infuusioihin, jotka johtuvat ulkoisten infuusiopumppujen käytöstä.
Oletuksena on, että pitkäaikainen krooninen paikallis-alueellinen TPT-annostus on turvallista, tehokasta ja mahdollista potilailla, joilla on toistuvia glioomia. CED kuljettaa TPT:tä suoraan ja kroonisesti kasvaimeen ja sitä ympäröiviin aivoihin ihonalaisesti istutettujen pumppujen kautta samalla kun kehitetään menetelmää lääkkeiden jakautumisen seuraamiseksi non-invasiivisen kuvantamisen avulla. Tämä strategia voittaa glioomien hoidossa tällä hetkellä käytetyn kemoterapian rajoitukset, ja sitä voidaan soveltaa muihin keskushermoston (CNS) sairauksiin, joita tällä hetkellä rajoittavat lääkkeen kulkuesteet.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava toistuva pahanlaatuinen gliooma (Maailman terveysjärjestön (WHO) III-IV-aste), mukaan lukien toistuva glioblastooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen oligoastrosytooma ja anaplastinen ependimooma. Stereotaktiset biopsiat suoritetaan tämän diagnoosin vahvistamiseksi ennen hoidon aloittamista.
- Potilaita, joilla on aivokasvaimia, on aiemmin hoidettu kirurgisella resektiolla, ulkoisella sädesäteilyllä ja temotsolomidikemoterapialla.
- Magneettiresonanssikuvaus (MR) on suoritettava 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä, ja sen on osoitettava lisääntyvä massa ilman merkittävää massavaikutusta. Kasvainten kokonaistilavuuden tulee olla alle 32 cm3. Leesion on oltava stereotaktisesti saavutettavissa.
- Potilaiden on täytynyt osoittaa lisääntynyttä kontrastin lisääntymistä MR- tai tietokonetomografialla (CT) steroidiannoksen ollessa vakaa tai nouseva.
- Karnofskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 60.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on harjoitettava ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Potilailla on oltava kyky antaa tietoinen suostumus.
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja lääketieteellisesti kykeneviä leikkaukseen.
- Yläikärajaa ei ole. Potilaita, jotka ovat iän äärimmäisen yläpäässä, ei suljeta automaattisesti pois, vaan heidät tutkitaan huolellisesti, jotta voidaan määrittää heidän soveltuvuus tähän menettelyyn.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Leukosyytit: ≥3 000/solua per mikrolitra verta (mcl)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1500/mcL
- Verihiutaleet: ≥100 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT): ≤2,5 × normaalin yläraja
- Kreatiniini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
- Kreatiniinipuhdistuma: ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diffuusi subependymaalinen tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) sairaus.
- Potilaat, joilla on kasvaimia pikkuaivoissa tai molemmissa aivopuoliskoissa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa tai joilla on selittämätön kuumetauti.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivisia. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska topotekaani voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
- Potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia, joihin saattaa liittyä liiallinen anestesia-/leikkausriski.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä topotekaania kasvaimiinsa
- Potilaat, jotka eivät voi saada MRI-skannausta.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin topotekaani, muut topoisomeraasin estäjät tai gadoliniumyhdisteet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Topotekaanin pitkäaikainen CED
Lisäksi 5 potilasta hoidetaan TPT:llä CED:llä, jota ylläpidetään 32 päivän ajan.
TPT-infuusioita suoritetaan 32 päivän ajan käyttämällä Synchromed II -infuusiopumppuja, joissa on samat infuusioparametrit ja koeolosuhteet, joita käytettiin lyhytaikaisissa tutkimuksissa.
|
Topotekaani on kemoterapeuttinen aine, joka on topoisomeraasin estäjä. TPT annetaan ulkoisen katetrin ja ulkoisen mikroinfuusiopumpun kautta. Annos: 146 mikrometriä (uM)
Muut nimet:
Gadolinium on laajalti saatavilla oleva MRI-varjoaine, jota käytetään rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä suonensisäisenä, erityisesti kallonsisäisten kasvainten kuvantamiseen.
Muut nimet:
Istutetaan ihon alle kroonisen infuusion helpottamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annos, jolla kaikilla potilailla ei ole ollut suurempia kuin asteen 2 haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 29 päivää
|
Tämä on suunniteltu mittaamaan pitkittyneen aivokonvektiolla tehostetun kemoterapian turvallisuutta potilailla.
|
Jopa 29 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen toksisuusaste
Aikaikkuna: Jopa 29 päivää
|
Tämä määritellään vakavien haittatapahtumien lukumäärällä, jonka ennustetaan olevan ≤ 5 % 23-29 päivän kohdalla.
Yli 20 %:n kliinistä toksisuutta ei voida hyväksyä tässä menettelyssä.
|
Jopa 29 päivää
|
|
Muutos radiografisessa kasvainvasteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 viikkoa hoidon jälkeen
|
Kasvaimen vaste TPT:lle tutkitaan MRI-skannauksella.
|
Lähtötilanne, 6 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 3-6 kuukauden välein, 5 vuoteen asti
|
Aika sairauden hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
Potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse 3-6 kuukauden välein, enintään 5 vuotta, kuolemaan saakka.
|
3-6 kuukauden välein, 5 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Bruce, MD, jnb2@cumc.columbia.edu
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Toistuminen
- Glioma
- Heterosykliset yhdisteet
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Metallit
- Lantanoidisarjaelementit
- Metallit, harvinainen maametalli
- Topotekaani
- Gadoliini
- 9 alfa, 11 alfa, 15 alfa-trihydroksi-16-fenoksi-17,18,19,20-tetranorprosta-4,5,13-trienoiinihappoa
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAQ9520
- 5R01CA161404-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Topotekaani
-
NCT01012817Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva munanjohtimien karsinooma | Toistuva munasarjasyöpä | Toistuva primaarinen peritoneaalinen syöpä | Metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Kiinteä kasvain, jota ei voida leikata
-
NCT03289910Aktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Polysytemia Vera | Essential trombosytemia | Myelofibroosi | Aiemmasta myelodysplastisesta oireyhtymästä johtuva akuutti myelooinen leukemia | Krooninen myelomonosyyttinen leukemia | Toistuva akuutti myelooinen leukemia | Refractory akuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain | Epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia
-
NCT00588991ValmisHematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain | Polysytemia Vera | Essential trombosytemia | Krooninen myelomonosyyttinen leukemia | Toistuva aikuisten akuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastinen oireyhtymä | Toistuva aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia | Toissijainen myelodysplastinen oireyhtymä | Aikuisten akuutti monoblastinen leukemia | Aikuisten akuutti monosyyttinen leukemia
-
NCT03896503Aktiivinen, ei rekrytointiLaaja vaiheinen keuhkopienisolusyöpä | Rajoitettu vaiheen keuhkopienisolusyöpä | Platinaresistentti keuhkojen pienisolusyöpä | Platinaherkkä keuhkopienisolusyöpä | Ekstrapulmonaalinen pienisoluinen neuroendokriininen syöpä | Toistuva keuhkojen pienisolusyöpä
-
NCT05353439Aktiivinen, ei rekrytointiLaaja vaiheinen keuhkopienisolusyöpä | Rajoitettu vaiheen keuhkopienisolusyöpä | Platinaresistentti keuhkojen pienisolusyöpä | Platinaherkkä keuhkopienisolusyöpä | Toistuva keuhkojen pienisolusyöpä | Toistuva laaja-alainen keuhkopienisolusyöpä
-
NCT04514497Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III haimasyöpä AJCC v8 | IV vaiheen haimasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen haiman adenokarsinooma | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Ei leikattavissa pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Haiman adenokarsinooma, jota ei voida leikata | Metastaattinen keuhkopienisolusyöpä | Metastaattinen neuroendokriininen karsinooma
-
NCT02502266Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva munanjohtimien karsinooma | Toistuva munasarjasyöpä | Toistuva primaarinen peritoneaalinen syöpä | Munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma | Munasarjan seromusinoottinen karsinooma | Erilaistumaton munasarjasyöpä | Munasarjan kirkassoluinen adenokarsinooma | Munanjohtimien siirtymäsolusyöpä | Munasarjan siirtymäsolusyöpä | Munajohtimien kirkassoluinen adenokarsinooma
-
NCT01231906ValmisPaikallinen luuston ulkopuolinen Ewing-sarkooma | Perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen luukasvain | Pehmeiden kudosten perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
-
NCT04739800Aktiivinen, ei rekrytointiMunasarjan seromusinoottinen karsinooma | Toistuva munasarjan korkea-asteinen seroottinen adenokarsinooma | Toistuva platinaresistentti munasarjasyöpä | Munanjohtimien limakalvon adenokarsinooma | Toistuva munanjohtimien kirkassoluinen adenokarsinooma | Toistuva munanjohtimien endometrioidinen adenokarsinooma | Toistuva munanjohtimien erilaistumaton karsinooma | Toistuva munasarjan kirkassoluinen adenokarsinooma | Toistuva munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma | Toistuva erilaistumaton munasarjasyöpä
-
NCT01798004ValmisVaiheen 4S neuroblastooma | Ganglioneuroblastooma | Vaiheen 2A neuroblastooma | Vaiheen 2B neuroblastooma | Vaihe 3 neuroblastooma | Vaihe 4 neuroblastooma | Vaihe 1 neuroblastooma | Vaihe 2 neuroblastooma