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Geschlossenes oder offenes Abdomen für die Behandlung von abdominaler Sepsis

24. Januar 2022 aktualisiert von: Andrew W Kirkpatrick, University of Calgary

Geschlossenes versus offenes Abdomen bei der chirurgischen Behandlung einer schweren sekundären Peritonitis: eine randomisierte kontrollierte klinische Studie

Dies ist eine prospektive randomisierte klinische Studie. Die Studie umfasst die randomisierte Entscheidung, entweder A) primär die Faszie nach Laparotomie wegen intraabdomineller Infektion zu schließen (GESCHLOSSEN); oder B) lassen Sie die Faszie nach der Laparotomie offen und legen Sie eine Vorrichtung zum vorübergehenden Abdominalverschluss (TAC) (OPEN) mit Vakuumdrainage an.

Obwohl umstritten, sind beide Verfahren (GESCHLOSSENER oder OFFENER Bauch) auf der Grundlage des derzeit empfohlenen Behandlungsstandards akzeptabel. Daher sind qualitativ hochwertige Daten dringend erforderlich, um die klinische Entscheidungsfindung bei dieser hochgradig tödlichen Erkrankung zu lenken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schwere komplizierte intraabdominale Sepsis (SCIAS) ist eine weltweite Herausforderung mit hohen Sterblichkeitsraten und ständig steigender Inzidenz. Die meisten Fälle sind einer sekundären Peritonitis ausgesetzt, bei der es zu einer physischen Störung der Integrität des Gastrointestinaltrakts (GI) kommt, was zu einer Kontamination der Peritonealhöhle führt. Letztendlich führt der resultierende Organschaden zu einer selbstverstärkenden Biomediator-Generierung und einer systemischen Entzündung. Die Sterblichkeitsraten reichen von 10 % bis über 40 %, wenn ein Schock vorliegt. Die Schlüsselprinzipien der Behandlung von SIAS sind die frühzeitige Verabreichung von Antibiotika und der frühestmögliche operative Eingriff, um die Quelle der Kontrolle von GI-Perforationen/-Störungen zu gewährleisten. Eine weitere potenzielle therapeutische Option könnte darin bestehen, ein offenes Abdomen (OA)-Management mit aktiver negativer Peritonealdrucktherapie (ANPPT) zu verwenden, um intraperitonealen entzündlichen Aszites zu entfernen und die systemischen Schäden durch SCIAS zu lindern. Jüngste Daten aus einer randomisierten kontrollierten Studie mit Patienten mit schwerer Peritonitis oder Traumata zeigten, dass sich die 30-Tage-Sterblichkeit zwischen kommerziellen Systemen mit offenem Abdomen und nicht-kommerziellen Techniken unterscheidet, die das effektivere kommerzielle Gerät begünstigten. Obwohl es eine biologische Begründung für einen solchen Eingriff aus Tiermodellen sowie derzeit eine nicht standardisierte klinische Anwendung gibt, bleibt das offene Abdomen-Management mit ANPPT eine neuartige Therapie mit viel klinischem Gleichgewicht. Daher wird die Closed Or Open after Laparotomy (COOL)-Studie eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie darstellen, um dieses Problem anzugehen.

Es besteht eine komplexe Beziehung zwischen Druck, Ischämie und Entzündung in der Peritonealhöhle. Unabhängig davon scheint der geschädigte Darm als fortgesetzte Entzündungsquelle zu fungieren, die das systemische Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) und das potenzierende Multiorgan-Dysfunktionssyndrom (MODS) propagiert. Obwohl extrem kompliziert, erzeugt die viszerale Ischämie außerdem mehrere immunologische Mediatoren mit den proinflammatorischen Zytokinen Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) und Interleukin 6 (IL-6) sowie hemmenden Zytokinen wie Interleukin 10 (IL-10). ). Postoperative Komplikationen sind mit steigenden Spiegeln von systemischem IL-6 und peritonealem TNF-α verbunden. Jansson und Kollegen glauben, dass peritoneale Zytokine beim Menschen im Vergleich zu systemischen Zytokinen stärker ansprechen und dass ein normaler postoperativer Verlauf durch abnehmende Spiegel peritonealer Zytokine gekennzeichnet ist, basierend auf Studien sowohl zu elektiven als auch zu Notfalloperationen. Insgesamt ist die peritoneale Zytokinreaktion viel höher als die systemische Reaktion bei Peritonitis.

Die ANPPT-Therapie könnte eine direktere und zielgerichtetere Lösung für dieses komplizierte Problem sein, und dies ergänzt die anderen Vorteile der Behandlung mit offenem Abdomen bei den kranksten Patienten. Ob durch diesen relativ einfachen Ansatz der aktiven Entfernung peritonealer Zytokine beim Menschen verbesserte postoperative Verläufe erzielt werden können, ist daher ein sekundäres Ziel dieser Studie.

Ein weiterer potenzieller Vorteil von ANPPT nach einer schweren Infektion kann die damit einhergehende Dekompression des Bauchraums und die Verhinderung selbst mäßiger intraabdomineller Hypertonie (IAH) sein. Bei Patienten mit intraabdominellen Infektionen besteht das Risiko eines erhöhten intraabdominalen Drucks (IAP), sowohl als Folge der primären intraperitonealen Erkrankung als auch, da häufig eine umfangreiche Flüssigkeitsreanimation erforderlich ist, um die Organperfusion aufrechtzuerhalten. Jüngste Studien haben eine hohe Prävalenz von IAH nach aggressiver Wiederbelebung septischer Patienten gezeigt. Eine intraabdominale Hypertonie liegt bei bis zu 80 % der septischen medizinischen und chirurgischen Intensivpatienten vor. Reintam berichtete auch, dass septische Patienten mit IAH eine Sterblichkeitsrate von 50 % im Vergleich zu 19 % ohne IAH aufwiesen, was IAH zu einem signifikanten Marker für ein erhöhtes Sterberisiko macht. In unserer eigenen Einrichtung lag die IAH-Rate bei über 87 % der septischen Intensivpatienten, und weitere 61 % dieser Patienten hatten eine schwere IAH in einem Ausmaß, das dem abdominalen Kompartmentsyndrom (ACS) entspricht. Obwohl die direkte Übertragung auf den Menschen ungewiss ist, hat sich herausgestellt, dass selbst geringe Grade von IAH (oft klinisch ignoriert) tiefgreifende Auswirkungen auf die Ausbreitung von multiplem Organversagen bei Tieren mit Ischämie/intraperitonealen Infektionen haben.

Die Studienintervention umfasst die randomisierte Entscheidung, entweder A) primär die Faszie nach Laparotomie für SCIAS zu schließen (GESCHLOSSEN); oder B) lassen Sie die Faszie nach der Laparotomie für SCIAS offen und wenden Sie eine ANPPT-Vorrichtung zum vorübergehenden Abdominalverschluss (TAC) (OPEN) an.

Die Patienten werden intraoperativ randomisiert, sobald festgestellt wird, dass eine KOMPLIZIERTE und SCHWERE intraabdominelle Infektion (SCIAS) vorliegt. SCHWER wird definiert und gekennzeichnet durch das Vorliegen einer Organdysfunktion, beispielhaft dargestellt durch einen septischen Schock ODER einen Prädispositions-Infektions-Reaktions-Organdysfunktions-Score > 3 oder einen World-Society-of-Emergency-Surgery-Sepsis-Severity-Score > 8, und KOMPLIZIERT durch eitrige, fäkulente oder enterische Verschüttungen über mindestens 2 intraperitoneale Quadranten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

550

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorhandensein von eitrigem, fäkalem oder enterischem Auslaufen über mindestens 2 intraperitoneale Quadranten intraoperativ;
  • Septischer Schock, bzw
  • Veranlagungs-Infektions-Reaktions-Organ-Dysfunktions-Score > 3, oder
  • World-Society-of-Emergency-Surgery-Sepsis-Severity-Score > 8

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger;
  • Bestätigte oder stark vermutete schwere IAH (IAP > 20 mmHg);
  • Keine Absicht, fortlaufende Pflege zu leisten;
  • Pankreatitis als Quelle der Peritonitis;
  • unkontrollierte Blutungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Management des offenen Abdomens mit ANPPT-Verband
Die Bauchfaszie wird nicht verschlossen, aber es wird ein Verband zum vorübergehenden Abdomenverschluss (TAC) (z. B. der AbThera-Verband) angelegt, um die Eingeweide mit aktiver Unterdruck-Peritonealdrainage zu schützen. 24-72 Stunden nach dem Einsetzen sollte ein formeller Bauchverschluss oder Verbandswechsel durchgeführt werden.

Die Bauchfaszie wird nicht verschlossen, aber es wird ein Verband zum vorübergehenden Abdominalverschluss (TAC) wie der AbThera-Verband angelegt, um die Eingeweide mit aktiver Unterdruck-Peritonealtherapie zu schützen.

Der Zeitpunkt, zu dem der TAC-Verband gewechselt wird, liegt im Ermessen des behandelnden Chirurgen, aber die Praxisrichtlinien schreiben entweder einen formellen Bauchverschluss oder einen Verbandswechsel 24-72 Stunden nach dem Anlegen vor.

Blutproben und Peritonealflüssigkeit werden bis zu 72 Stunden nach der Einschreibung entnommen.

Schein-Komparator: Geschlossenes Abdomen-Management
Primärer Verschluss der Bauchfaszie mit Anlage einer intraperitonealen Drainage (z. B. Jackson-Pratt-Drainage). Jede Entscheidung, eine erneute Laparotomie durchzuführen, liegt im Ermessen des behandelnden Operationsteams.

Primärer Verschluss der Bauchfaszie mit Anlage einer intraperitonealen Drainage (z. B. Jackson-Pratt-Drainage).

Diese Strategie ermöglicht sowohl aus klinischen Gründen als auch zur Erleichterung des intraperitonealen Flüssigkeitstests die Drainage von intraperitonealer Flüssigkeit. Ob die Haut geschlossen wird oder nicht, liegt im Ermessen des behandelnden Chirurgen. Jegliche Entscheidung zur Durchführung einer Relaparotomie (Relaparotomie nach Bedarf) liegt im Ermessen der behandelnden Intensivpflegeteams und ist in keiner Weise durch diese Einstellung vorgeschrieben.

Blutproben und Peritonealflüssigkeit (falls verfügbar) werden bis zu 72 Stunden nach der Einschreibung entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer, die im Krankenhaus bleiben
Zeitfenster: 90 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
Die Überlebensrate der Teilnehmer in beiden Armen
90 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Tage auf der Intensivstation bleiben
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
Die durchschnittliche Dauer der Tage auf der Intensivstation, die die Teilnehmer in beiden Armen benötigten
30 Tage nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
Der pg/ml Blut-Interleukin-6
Zeitfenster: 72 Stunden nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie
Die mittleren Konzentrationen von IL-6 im Blut bei Teilnehmern in beiden Armen
72 Stunden nach Aufnahme der Teilnehmer in die Studie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew W Kirkpatrick, MD, University of Calgary

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • REB16-1588-the COOL study

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Nicht geteilt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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