Wirkung der Verwendung von Azithromycin im Vergleich zu Placebo mit Dexamethason bei der Prävention von postspinaler Übelkeit und Erbrechen.

Es gibt viele bekannte Risikofaktoren für postoperative Übelkeit und Erbrechen, die in zwei Klassen eingeteilt werden:

A) Patientenbezogene Risikofaktoren:

1. Das weibliche Geschlecht ist durchweg der stärkste Risikofaktor für postoperative Übelkeit und Erbrechen, weibliche Patienten leiden dreimal häufiger als Männer an postoperativer Übelkeit und Erbrechen.
2. Für erwachsene Patienten ist das Alter ein statistisch, jedoch nicht klinisch relevanter Risikofaktor, wobei die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen mit zunehmendem Alter der Patienten abnimmt. Bei pädiatrischen Patienten erhöht das Alter jedoch das Risiko für postoperatives Erbrechen, sodass gezeigt wurde, dass Kinder über 3 Jahren im Vergleich zu Kindern unter 3 Jahren ein erhöhtes Risiko für postoperatives Erbrechen haben.
3. Adipositas ist ein starker Risikofaktor für postoperative Übelkeit und Erbrechen: Patienten mit einem Body-Mass-Index von mehr als 30 haben das doppelte Risiko für postoperative Übelkeit und Erbrechen.
4. Der Nichtraucherstatus verdoppelt ungefähr das Risiko des Patienten für postoperative Übelkeit und Erbrechen. Der spezifische Mechanismus, der der Schutzwirkung des Rauchens zugrunde liegt, ist unbekannt, aber eine der am häufigsten angenommenen Theorien ist, dass polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe im Zigarettenrauch das Cytochrom-P450-Enzym induzieren, das den Metabolismus von emetogenen flüchtigen Anästhetika erhöht.
5. Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte wie Gastritis, Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür erhöhen das Risiko für postoperative Übelkeit und Erbrechen.
6. Reisekrankheit, Morbus Meniere oder frühere postoperative Übelkeit und Erbrechen weisen auf eine allgemeine Anfälligkeit für postoperative Übelkeit und Erbrechen hin.

B) Anästhesiebezogene Risikofaktoren:

1. Die Anwendung volatiler Anästhetika ist mit einem zweifachen Anstieg des Risikos für postoperative Übelkeit und Erbrechen verbunden, wobei das Risiko dosisabhängig zunimmt.
2. Die intraoperative und postoperative Anwendung von Opioiden erhöht dosisabhängig das Risiko postoperativer Übelkeit und Erbrechen durch den Mechanismus der Reduzierung des Muskeltonus und der peristaltischen Aktivität, wodurch die Magenentleerung verzögert, eine Aufblähung induziert und der Brechreflex ausgelöst wird.
3. Die Dauer der Anästhesie kann dabei helfen, das Risiko des Patienten für postoperative Übelkeit und Erbrechen vorherzusagen, da die Dauer der Anästhesie die Exposition des Patienten gegenüber emetogenen Reizen wie volatilen Anästhetika und intraoperativen Opioiden beschreibt.

Es gibt zwei Linien von Antiemetika, die zur Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen eingesetzt werden:

Die erste Linie wird in drei Klassen eingeteilt: Serotonin-Antagonisten (z. Ondansetron), Kortikosteroide (z. Dexamethason) und Dopaminantagonisten (z. Droperidol) haben eine ähnliche Wirksamkeit gegen postoperative Übelkeit und Erbrechen, mit einer relativen Risikoreduktion von ~25 %. Darüber hinaus wirken sie unabhängig voneinander und haben, wenn sie in Kombination verwendet werden, additive Wirkungen.

Dexamethason kann bei der Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen und Kindern wirksam sein. Verglichen mit anderen operativen Medikamenten hat Dexamethason die gleiche oder sogar bessere Wirksamkeit bei der Verringerung des Auftretens von postoperativer Übelkeit und Erbrechen und hat auch die Vorteile niedriger Kosten und längerer Wirksamkeit. Der Mechanismus der antiemetischen Wirkung von Dexamethason ist noch nicht eindeutig bekannt. Glucocorticoid-Rezeptoren befinden sich im Nucleus des Solitary Tractus, im Raphe Nucleus und in der Area Postrema, und alle sind mit der Regulierung von Übelkeit und Erbrechen verbunden. Dexamethason kann postoperative Übelkeit und Erbrechen beeinflussen, indem es die Neurotransmission oder die Rezeptordichte in diesen Kernen moduliert. Klinisch hat Dexamethason als vorbeugendes Medikament gegen postoperative Übelkeit und Erbrechen keinen tödlichen Ausgang verursacht; Daher wird es allgemein als wirksames und sicheres Antiemetikum angesehen. Dennoch kann seine Verwendung in dieser Hinsicht zu Nebenwirkungen führen, hauptsächlich postoperativer Hyperglykämie und Infektionen.

Die zweite Linie zeichnet sich durch ungünstigere Nebenwirkungsprofile oder eingeschränkte Wirksamkeitsnachweise aus: Metoclopramid ist ein weit verbreiteter D2-Antagonist. Entgegen der landläufigen Meinung hat die Dosis von 10 mg keine Wirkung auf postoperative Übelkeit und Erbrechen, aber 25-50 mg haben eine ähnliche Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Antiemetika. Die Anwendung von Metoclopramid wurde mit extrapyramidalen und sedierenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht. Dimenhydrinat ist ein Antihistaminikum wie Promethazin und Cyclizin. Es gibt nur wenige randomisierte kontrollierte Studien, die seine Anwendung bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen untersuchen, und das Medikament ist mit einer erheblichen Rate von Nebenwirkungen wie Sedierung, Mundtrockenheit, Sehstörungen und Harnverhalt verbunden.

Azithromycin, eines der Makrolide, wurde in den 1950er Jahren eingeführt und ist nach jahrelanger klinischer Erfahrung immer noch ein häufig verwendetes Antibiotikum, aber die Funktion von Erythromycin als prokinetisches Mittel wurde kürzlich auch für eine Reihe von gastrointestinalen Motilitätsstörungen und in jüngerer Zeit innerhalb untersucht im Kontext schwerkranker Patienten. Azithromycin hat eine die Magen-Darm-Motilität stimulierende Wirkung; Es ist seit über 20 Jahren bekannt, dass sie als Motilin-Rezeptor-Agonisten im Darm und in der Gallenblase wirken, die enterischen Nerven und die glatte Muskulatur stimulieren und eine Phase des migrierenden myoelektrischen Komplexes auslösen. Die antralmotorischen Wirkungen von Erythromycin A beim Menschen werden über verschiedene Wege vermittelt. Die Induktion einer vorzeitigen Aktivität wird durch die Aktivierung eines intrinsischen cholinergen Weges vermittelt, während die Induktion einer verstärkten antralen kontraktilen Aktivität über einen Weg vermittelt werden kann, der möglicherweise die Aktivierung eines nicht-muskulären Rezeptors beinhaltet. Unterschiedliche Dosen von Azithromycin können unterschiedliche Wirkungen haben – wie in Studien bei Patienten mit diabetischer Gastroparese nahegelegt wurde.

40 mg Azithromycin lösten einen vorzeitigen Phase-3-Komplex aus, der im Magen begann und in den Dünndarm wanderte, während Dosen von 200 und 350 mg Erythromycin A einen Ausbruch antraler Phase-3-ähnlicher Kontraktionen auslösten, die nicht in den Dünndarm wanderten. ihnen folgte jedoch eine verlängerte Periode antraler kontraktiler Aktivität.