Effekt af at bruge Azithromycin Versus Placebo med Dexamethason til forebyggelse af post-spinal kvalme og opkastning.

Der er mange veletablerede risikofaktorer for postoperativ kvalme og opkastning, som er klassificeret i to klasser:

A) Patientrelaterede risikofaktorer:

1. Kvindelig køn er konsekvent den stærkeste risikofaktor for postoperativ kvalme og opkastning, kvindelige patienter er tre gange mere tilbøjelige end mænd til at lide af postoperativ kvalme og opkastning.
2. For voksne patienter er alder en statistisk, men ikke klinisk, relevant risikofaktor, hvor forekomsten af ​​postoperativ kvalme og opkastning falder med alderen. For pædiatriske patienter øger alder imidlertid risikoen for postoperative opkastninger, således at børn ældre end 3 år har vist sig at have en øget risiko for postoperative opkastninger sammenlignet med børn under 3 år.
3. Fedme er en stærk risikofaktor for postoperativ kvalme og opkastning: Patienter med body mass index over 30 har den dobbelte risiko for postoperativ kvalme og opkastning.
4. Ikke-ryger status fordobler nogenlunde patientens risiko for postoperativ kvalme og opkastning. Den specifikke mekanisme, der ligger til grund for rygnings beskyttende virkning, er ukendt, men en af ​​de mest almindeligt troede teorier er, at polycykliske aromatiske kulbrinter i cigaretrøg inducerer cytokrom P450-enzym, som øger metabolismen af ​​emetogene flygtige anæstetika.
5. Anamnese med gastrointestinal sygdom som gastritis, mavesår eller duodenalsår øger risikoen for postoperativ kvalme og opkastning.
6. Anamnese med køresyge, Menières sygdom eller tidligere postoperativ kvalme og opkastning indikerer en generel modtagelighed for postoperativ kvalme og opkastning.

B) Anæstesi relaterede risikofaktorer:

1. Brugen af ​​flygtige anæstetika er forbundet med en dobbelt stigning i risikoen for postoperativ kvalme og opkastning, hvor risikoen øges på en dosisafhængig måde.
2. Intraoperativ og postoperativ opioidbrug øger risikoen for postoperativ kvalme og opkastning på en dosisafhængig måde ved mekanismen til at reducere muskeltonus og peristaltisk aktivitet, og derved forsinke gastrisk tømning, inducerer udspilning og udløser opkastningsrefleksen.
3. Varigheden af ​​anæstesien kan hjælpe med at forudsige patientens risiko for postoperativ kvalme og opkastning, da anæstesiens varighed beskriver patientens eksponering for emetogene stimuli som flygtige anæstetika og intraoperative opioider.

Der er to linjer af antiemetika, der bruges til at behandle postoperativ kvalme og opkastning:

Den første linje er klassificeret i tre klasser: serotoninantagonister (f.eks. ondansetron), kortikosteroider (f.eks. dexamethason) og dopaminantagonister (f.eks. droperidol) har lignende effekt mod postoperativ kvalme og opkastning, med en relativ risikoreduktion på ~25 %. Desuden virker de uafhængigt, og når de bruges i kombination, har de additive virkninger.

Dexamethason kan være effektiv til at forebygge postoperativ kvalme og opkastning hos voksne og børn. Sammenlignet med andre operative lægemidler har dexamethason samme eller endnu bedre effekt til at reducere forekomsten af ​​postoperativ kvalme og opkastning og har også fordelene ved lave omkostninger og længere effektivitet. Mekanismen for den antiemetiske virkning af dexamethason er stadig ikke klart kendt. Glukokortikoider-receptorer findes i kernen i solitærkanalen, raphe-kernen og området postrema, og alle er forbundet med at regulere kvalme og opkastning. Dexamethason kan påvirke postoperativ kvalme og opkastning ved at modulere neurotransmission eller receptortæthed i disse kerner. Klinisk har dexamethason som et forebyggende lægemiddel mod postoperativ kvalme og opkastning ikke forårsaget dødelig udgang; derfor anses det generelt for at være et effektivt og sikkert anti-emetikum. Ikke desto mindre kan dets anvendelse i denne henseende føre til uønskede virkninger, primært postoperativ hyperglykæmi og infektion.

Den anden linje er karakteriseret ved mindre gunstige bivirkningsprofiler eller begrænset evidens for effektivitet: Metoclopramid er en meget anvendt D2-antagonist. I modsætning til hvad mange tror, ​​har 10 mg dosis ingen effekt på postoperativ kvalme og opkastning, men 25-50 mg har lignende effekt sammenlignet med andre antiemetika. Brug af metoclopramid er blevet forbundet med ekstrapyramidale og beroligende bivirkninger. Dimenhydrinat er en antihistamin som promethazin og cyclizin. Der er få randomiserede kontrollerede forsøg, der undersøger dets anvendelse til postoperativ kvalme og opkastning, og lægemidlet er forbundet med en betydelig frekvens af bivirkninger som sedation, mundtørhed, synsforstyrrelser og urinretention.

Azithromycin, et af makroliderne, blev introduceret i 1950'erne, og efter mange års klinisk erfaring er det stadig et almindeligt anvendt antibiotikum, men funktionen af ​​erythromycin som et prokinetisk middel er også for nylig blevet undersøgt for en række gastrointestinale motilitetsforstyrrelser og for nylig inden for konteksten af ​​kritisk syge patienter. Azithromycin har en gastrointestinal motilitetsstimulerende virkning; det har været kendt i over 20 år, at de virker som en motilinreceptoragonist i tarmen og galdeblæren, der stimulerer enteriske nerver og glat muskulatur og udløser en fase af det migrerende myoelektriske kompleks. De antralmotoriske virkninger af erythromycin A hos mennesker medieres via forskellige veje. Induktionen af ​​en for tidlig aktivitet medieres gennem aktivering af en iboende cholinerg pathway, mens induktionen af ​​forstærket antral kontraktil aktivitet kan medieres via en pathway, der potentielt involverer aktivering af ikke-muskulær receptor. Forskellige doser af azithromycin kan have forskellige virkninger - som foreslået i undersøgelser af patienter med diabetisk gastro-parese.

Fyrre mg azithromycin fremkaldte et for tidligt fase 3-kompleks, der startede i maven og migrerede til tyndtarmen, mens doser på 200 og 350 mg erythromycin A fremkaldte et udbrud af antral fase-3-lignende sammentrækninger, der ikke migrerede til tyndtarmen, men blev efterfulgt af en længere periode med antral kontraktil aktivitet.