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Eine Studie von Modakafusp Alfa an erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (iinnovate-1)

12. Januar 2026 aktualisiert von: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von Modakafusp Alfa (TAK-573) als Einzelwirkstoff bei Patienten mit rezidiviertem refraktärem multiplem Myelom

Die Hauptziele dieser 3-teiligen Studie sind wie folgt:

Teil 1: Bestimmung etwaiger Nebenwirkungen einer Einzelbehandlung mit Modakafusp alfa und deren Häufigkeit. Die Dosis von Modakafusp alfa wird schrittweise erhöht, bis die höchste Dosis gefunden wird, die keine schädlichen Nebenwirkungen verursacht.

Teil 2: Bewertung der klinischen Aktivität eines oder mehrerer Dosierungsschemata von Modakafusp alfa allein bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. Die Dexamethason-Standarddosis wird mit einer oder mehreren ausgewählten Dosen von Modakafusp alfa in einer ausgewählten Gruppe von Teilnehmern verabreicht.

Teil 3: Ermittlung der optimalen Dosis mit dem günstigeren Nutzen-Risiko-Profil von Modakafusp alfa.

Die Teilnehmer erhalten Modakafusp alfa in einer von zwei Dosen, die über eine Vene verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament, das über eine Vene verabreicht wird, heißt Modakafusp alfa (TAK-573) als Monotherapie oder in Kombination mit Dexamethason. Die Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Modakafusp alfa als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Dexamethason bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM) bestimmen. Die Studie besteht aus 3 Teilen:

Teil 1: Dosissteigerung, Teil 2: Dosiserweiterung, Teil 3: Dosiserweiterung

Die Studie wird etwa 65 Teilnehmer in Teil 1, 35 in Teil 2 und 236 in Teil 3 aufnehmen. Die Teilnehmer werden in Teil 1 und 2 der Studie einer der folgenden Behandlungsgruppen zugeordnet. Die Teilnehmer werden in Teil 3 der Studie nach dem Zufallsprinzip wie unten angegeben zugeteilt:

  • Teil 1 (Dosissteigerung) Schema A: Modakafusp alfa 0,001 Bis zu 14 mg/kg
  • Teil 1 (Dosissteigerung) Schema B: Modakafusp alfa TBD
  • Teil 1 (Dosiseskalation) Schema C: Modakafusp alfa TBD
  • Teil 1 (Dosissteigerung) Schema D: Modakafusp alfa TBD
  • Teil 2 (Dosiserweiterung): Modakafusp alfa TBD + Dexamethason 40 mg
  • Teil 3 (Dosiserweiterung): Modakafusp alfa 120 mg
  • Teil 3 (Dosiserweiterung): Modakafusp alfa 240 mg

Der Teil 1 (Dosiseskalation) der Studie folgt einem 3+3-Dosiseskalationsdesign, um einmal wöchentlich bis zu 4 verschiedene Verabreichungsschemata von Modakafusp alfa, beginnend bei 0,001 mg/kg, zur Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) zu bewerten und zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder einer optimalen biologischen Dosis (OBD) für Bewertungen in Teil 2.

In Teil 2 (Dosiserweiterung) werden das Sicherheitsprofil von Modakafusp alfa und seine Wirksamkeit bei MTD oder OBD weiter bewertet.

Für Teil 3 (Dosisverlängerung) werden die Teilnehmer 1:1 randomisiert, um Modakafusp alfa 120 mg oder 240 mg als Einzelwirkstoff alle 4 Wochen zu erhalten.

Teile 1 und 2 werden an mehreren Zentren in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Teil 3 wird weltweit durchgeführt. Die maximale Behandlungsdauer in dieser Studie beträgt bis zu 12 Monate (Teil 1 und 2) oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung (Teil 3) und die Gesamtzeit für die Teilnahme an der Studie beträgt ungefähr bis zu 90 Monate. Teilnehmer mit klinischem Nutzen können die Behandlung nach Genehmigung durch den Sponsor fortsetzen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
272

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100089
        • Peking University Third Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430023
        • Wuhan Union Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University - Suzhou First People's Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200003
        • Shanghai Fourth People's Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Deutschland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • Frankreich
      • Argenteuil, Frankreich, 95107
        • Centre Hospitalier d'Argenteuil - Centre Hospitalier Victor Dupouy
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Frankreich, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankreich, 59020
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Lille, Hauts-de-France, Frankreich, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankreich, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse Hopital Purpan
    • Pays de la Loire Region
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Frankreich, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Frankreich, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankreich, 91010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Griechenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griechenland, 10676
        • Evaggelismos General Hospital
      • Athens, Attica, Griechenland, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Griechenland, 26504
        • University Regional General Hospital of Patras
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • AON SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Catania, Italien, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 467-8601
        • Nagoya City University Hospital
    • Gifu
      • Gifu, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-855
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency Vancouver Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0C1
        • Centre de recherche du CHUM
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0450
        • Oslo Universitetssykehus-Ulleval Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00919
        • Hospital Español Auxilio Mutuo
    • PR
      • Ponce, PR, Puerto Rico, 00730
        • Ad-Vance Medical Research
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Südkorea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Taipei CITY
      • Taipei, Taipei CITY, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Türkei (türkiye)
      • Samsun, Türkei (türkiye), 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tp Fakultesi
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Türkei (türkiye), 06560
        • Ankara Universitesi
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Glendale, California, Vereinigte Staaten, 91204
        • Los Angeles Cancer Network - Glendale Adventist Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine
      • West Hollywood, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • Office of James R. Berenson MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Noblesville, Indiana, Vereinigte Staaten, 46062
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Univeristy of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89119
        • USOR - Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14627
        • University of Rochester
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28402
        • Levine Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718-2566
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Baptist Cancer Center - Memphis - Walnut Grove
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77002
        • Lumi Research
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • Birmingham, England, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cornwell, England, Vereinigtes Königreich, TR1 3LI
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Milton Keynes, England, Vereinigtes Königreich, MK14 6LS
        • Genesis Care - Milton Keynes
      • Oxford, England, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sutton, England, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Windsor, England, Vereinigtes Königreich, SL43HD
        • Genesis Care Windsor - Genesis Care UK Ltd.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für Teil 1 und 2:

1. Hat MM definiert durch die IMWG-Kriterien mit Anzeichen einer Krankheitsprogression und:

  • Benötigen Sie eine zusätzliche Myelomtherapie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  • Hat zuvor mindestens 3 Linien der Myelomtherapie erhalten (z. B. mit einem immunmodulatorischen Imid-Medikament [IMiD], einem Proteasom-Inhibitor [PI], einem Alkylierungsmittel und/oder einem Anti-CD38 als Einzelmittel oder in Kombination).
  • Ist entweder refraktär oder intolerant gegenüber mindestens 1 PI und mindestens 1 IMiD.

Für Teil 3:

  1. Hat MM definiert durch die IMWG-Kriterien mit Anzeichen einer Krankheitsprogression und:

    • Benötigen Sie eine zusätzliche Myelomtherapie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
    • Hat zuvor mindestens 3 Linien der Myelomtherapie erhalten.
    • Ist refraktär gegenüber mindestens 1 IMiD (d. h. Lenalidomid oder Pomalidomid [Thalidomid ausgeschlossen]), mindestens 1 PI (d. h. Bortezomib, Ixazomib oder Carfilzomib) und refraktär gegenüber mindestens 1 Anti-CD38-Antikörper (d. h. Daratumumab oder Isatuximab). ) und hat mit der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt. Teilnehmer, die primär refraktär sind, was bedeutet, dass sie mit einer früheren Behandlungslinie nie mindestens eine MR erreicht haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  2. Nur für Teilnehmer an Teil 2 und 3: Messbare Krankheit ist definiert als:

    1. Serum-M-Protein ≥500 mg/dl (≥5 g/l)
    2. M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden.
    3. Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum mit beteiligten FLC-Werten von ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.
  3. Nur während Teil 1 sollten Teilnehmer, die die oben genannten Kriterien für eine messbare Erkrankung nicht erfüllen, mindestens eine messbare Knochenmarksplasmazytose (größer als oder gleich [≥] 10 Prozent [%]) und/oder ein Plasmozytom (≥1 Zentimeter [cm]) haben. im Durchmesser) durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung festgestellt.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.

Ausschlusskriterien:

Für Teil 1 und 2:

  1. Hat Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom, monoklonale Gammopathie unbekannter Bedeutung, schwelendes Myelom, solitäres Plasmozytom, Amyloidose, Waldenstrom-Makroglobulinämie oder Immunglobulin-M (IgM)-Myelom oder lymphoplasmatisches Lymphom (LPL).
  2. die 60 Tage vor der ersten Infusion von Modakafusp alfa eine autologe Stammzelltransplantation (SCT) erhalten haben oder die 6 Monate vor der ersten Infusion eine allogene SCT erhalten haben. Graft-versus-Host-Krankheit, die aktiv ist oder eine anhaltende systemische Immunsuppression erfordert.
  3. Hat sich nicht von Nebenwirkungen auf frühere Myelombehandlungen oder -verfahren (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) auf NCI CTCAE von weniger als oder gleich (≤) Grad 1 oder Ausgangswert erholt, mit Ausnahme von sensorischer oder motorischer Neuropathie, die sich auf ≤ Grad 2 erholt haben sollte oder Grundlinie.
  4. Hat klinische Anzeichen einer Beteiligung des Zentralnervensystems bei MM.

Für Teil 3:

  • Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]. Teilnehmer mit abgeklungener Infektion (d. h. Teilnehmer, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase gescreent werden Kettenreaktionsmessung (PCR) von HBV-DNA-Spiegeln. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
  • Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien dürfen die Teilnehmer keine Plasmazellleukämie haben oder ein primär refraktäres MM, eine aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems von MM, ein myelodysplastisches Syndrom, ein myeloproliferatives Syndrom oder eine zweite bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre gehabt haben, außer behandelt basal Zell- oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome, lokalisierter Prostatakrebs, Zervixkarzinom in situ, resezierte kolorektale adenomatöse Polypen, Brustkrebs in situ oder andere bösartige Erkrankungen, für die der Teilnehmer keine aktive Krebstherapie erhält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Teil 1 (Dosiseskalation) Zeitplan A
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 0,001 bis 0,75 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) als Infusion intravenös (IV) einmal pro Woche (Q1W) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zu 2 Zyklen, gefolgt von einmal alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zu 4 Zyklen, gefolgt von einmal alle 4 Wochen (Q4W) am ersten Tag von jeden 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Teil 1 (Dosiseskalation) Zeitplan B
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 0,20 bis 0,30 mg/kg als Infusion, intravenös, Q2W an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Teil 1 (Dosiseskalation) Zeitplan C
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 0,40 bis 0,75 mg/kg, Infusion, IV, einmal alle 3 Wochen (Q3W) am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Teil 1 (Dosiseskalation) Zeitplan D
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 1,5 bis 6,0 mg/kg, Infusion, intravenös, Q4W am ersten Tag jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Teil 2 (Dosiserweiterung): Zeitplan C: Modakafusp Alfa
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 0,400 mg/kg Infusion, IV, Q3W am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Teil 2 (Dosiserweiterung): Zeitplan C: Modakafusp Alfa + Dexamethason
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 0,400 mg/kg als Infusion, intravenös, und Dexamethason 40 mg oral alle 3 Wochen am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason.
Experimental: Teil 2 (Dosiserweiterung): Zeitplan D: Modakafusp Alfa
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 1.500 mg/kg Infusion, IV, Q4W am ersten Tag jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Teil 2 (Dosiserweiterung): Zeitplan D: Modakafusp Alfa + Dexamethason
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 1.500 mg/kg als Infusion, intravenös, und Dexamethason 40 mg oral alle 4 Wochen am ersten Tag jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason.
Experimental: Teil 3 (Dosiserweiterung): Modakafusp Alfa 120 mg
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 120 mg, Infusion, IV, Q4W, für jeden 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Teil 3 (Dosiserweiterung): Modakafusp Alfa 240 mg
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 240 mg, Infusion, IV, Q4W, für jeden 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 60 mg
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 60 mg, Infusion, IV, Q4W, für jeden 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573
Experimental: Japan Lead-in: Modakafusp Alfa 120 mg
Die Teilnehmer erhielten Modakafusp alfa 120 mg, Infusion, IV, Q4W, für jeden 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Absetzen der Behandlung.
Arzneimittel: Modakafusp alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
  • TEV-48573

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer, die ein oder mehrere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) melden
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird; Das ungünstige medizinische Ereignis muss nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht. Ein TEAE ist definiert als jedes UE, das entweder zum ersten Mal gemeldet wird oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmert.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis Zyklus 1 (die Zykluslänge betrug 28 Tage für Zeitplan A, B und D; 21 Tage für Zeitplan C)
DLTs wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, bewertet. Nichthämatologische TEAEs vom NCI-CTCAE-Grad ≥3, die eindeutig keinen Zusammenhang mit der Grunderkrankung hatten und während des ersten Zyklus auftraten, wurden als DLTs betrachtet.
Bis Zyklus 1 (die Zykluslänge betrug 28 Tage für Zeitplan A, B und D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer, die einen oder mehrere TEAEs der Stufe 3 oder höher melden
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird; Das ungünstige medizinische Ereignis muss nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht. Die TEAE-Noten wurden gemäß NCI CTCAE, Version 5.0, bewertet. Grad 1 wird als mild eingestuft; Note 2 wird als mittel eingestuft; Grad 3, skaliert als schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4 skaliert als lebensbedrohliche Folgen; und Grad 5 skaliert als Tod im Zusammenhang mit AE. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer, die ein oder mehrere schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (schwerwiegende TEAEs) melden
Zeitfenster: Bis zu ca. 54,3 Monate in Teil 1
AE: jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei Teilnehmern, denen ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde; Ein ungünstiges medizinisches Vorkommnis muss nicht zwangsläufig einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. AE können daher alle ungünstigen und unbeabsichtigten Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptome oder Krankheiten sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden sind, unabhängig davon, ob es sich um ein Arzneimittel handelt oder nicht. TEAE: alle UE, die entweder zum ersten Mal gemeldet wurden oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmerten. Schwerwiegende TEAEs: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das: 1) zum Tod führt, 2) lebensbedrohlich ist, 3) einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, 4) zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, 5) zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler bei den Nachkommen des Teilnehmers führt oder 6) ein medizinisch wichtiges Ereignis ist. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu ca. 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von TEAE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird; Das ungünstige medizinische Ereignis muss nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht. Ein TEAE ist definiert als jedes UE, das entweder zum ersten Mal gemeldet wird oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmert. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit TEAEs, die zu Dosisänderungen führen: Dosisverzögerung
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit TEAEs, die zu Dosisänderungen führen: Dosisunterbrechungen
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit TEAEs, die zu Dosisänderungen führen: Dosisreduktionen
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborwerten
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Die Laborwerte umfassten Hämatologie, Chemie und Urinanalyse und wurden gemäß der Interpretation des Untersuchers beurteilt.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalzeichenmessungen
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Zu den Vitalfunktionen gehörten Temperatur, Puls, Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung und Blutdruck.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie eine partielle Remissionsrate (PR) oder besser erreichten (strikte vollständige Remission [sCR] + vollständige Remission [CR] + sehr gute teilweise Remission [VGPR] + PR), wie in den einheitlichen Antwortkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) definiert. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden.
Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Teil 3: Gesamtansprechrate (ORR), bewertet durch ein unabhängiges Prüfkomitee (IRC)
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die während der Studie eine PR-Rate oder besser (sCR + CR + VGPR + PR) gemäß den einheitlichen Antwortkriterien der IMWG erreichten. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. Scr: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie mittels Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile 1 und 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)-ähnlichen Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit TEAEs, die der DLT-Definition entsprechen, wurde angegeben. Die Toxizität wurde gemäß NCI CTCAE, Version 5.0, bewertet. Die hämatologischen TEAEs vom Grad ≥3 stehen eindeutig in keinem Zusammenhang mit der Grunderkrankung und treten während des ersten Zyklus auf, die als DLTs gelten: Hämolyse vom Grad ≥3; Neutropenie Grad 4 an >7 aufeinanderfolgenden Tagen; Thrombozytopenie Grad 4 an >14 aufeinanderfolgenden Tagen; Thrombozytopenie 3. Grades mit klinisch signifikanter Blutung; Jede andere hämatologische Toxizität Grad ≥4 mit Ausnahme von Lymphopenie Grad 4. Eine unvollständige Erholung von der behandlungsbedingten Toxizität, die zu einer Verzögerung von mehr als zwei Wochen bei der nächsten geplanten Infusion vor Beginn von Zyklus 2 führte, wurde als DLT angesehen. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Teil 1: Cmax: Maximal beobachtete Serumkonzentration für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Teil 1: Zeitplan A: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan B: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan C:Tag1 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan D: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (die Zykluslänge betrug 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet.
Teil 1: Zeitplan A: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan B: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan C:Tag1 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan D: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (die Zykluslänge betrug 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: Tmax: Zeit, den Cmax für Modakafusp Alfa zu erreichen
Zeitfenster: Teil 1: Zeitplan A: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan B: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan C:Tag1 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan D: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (die Zykluslänge betrug 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet.
Teil 1: Zeitplan A: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan B: Tag 1 und 15 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan C:Tag1 in den Zyklen 1 und 2; Zeitplan D: Tag 1 in den Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (die Zykluslänge betrug 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: AUC∞: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet. Aufgrund der geringen Exposition bei einer Dosis von 0,1 mg/kg lagen keine ausreichenden Daten vor, um die für die Berechnung dieses Parameters erforderliche PK in der Endphase zu charakterisieren. Folglich wurde dieser Parameter für die Dosisgruppe Teil 1, Anhang A, 0,1 mg/kg gemäß den Standards für die nicht-kompartimentelle PK-Analyse als „Nicht berechnet“ markiert und daher nicht gemeldet.
Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: AUClast: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet.
Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: λz: Terminaldispositionsratenkonstante für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet. Aufgrund der geringen Exposition bei einer Dosis von 0,1 mg/kg lagen keine ausreichenden Daten vor, um die für die Berechnung dieses Parameters erforderliche PK in der Endphase zu charakterisieren. Folglich wurde dieser Parameter für die Dosisgruppe Teil 1, Anhang A, 0,1 mg/kg gemäß den Standards für die nicht-kompartimentelle PK-Analyse als „Nicht berechnet“ markiert und daher nicht gemeldet.
Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: T1/2z: Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet.
Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: CL: Freigabe für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Die Clearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel aus dem Körper entfernt wird. CL = Dosis/AUC. Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet.
Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teil 1: Vss: Verteilungsvolumen im stationären Zustand für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Serumkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. V(ss) = (Dosis/AUC)*MRT, wobei MRT die mittlere Verweilzeit ist. Gemäß der geplanten Analyse wurden Daten für diese Ergebnismessung gesammelt und dosisweise für jeden Behandlungsplan berichtet.
Teil1:Plan A:Tag 1 in Zyklen 1&2&Tag15 in Zyklus1;Plan B: Tag1&15 in Zyklus 1;Plan C:Tag1 in Zyklen1&2; Zeitplan D: Tag 1 in Zyklen 1 und 2: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion (Zykluslänge = 28 Tage für Zeitplan A, B&D; 21 Tage für Zeitplan C)
Teile 1, 2 und 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Anti-Drogen-Antikörper (ADA) bei jedem geplanten und außerplanmäßigen Besuch nach der Baseline
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
ADA-Proben, die mindestens den Grenzwert (Titer 75) erreichten, wurden als ADA-positiv definiert. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 1: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die während der Studie eine PR-Rate oder besser (sCR + CR + VGPR + PR) gemäß den einheitlichen Antwortkriterien der IMWG erreichten. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1
Teile 1 und 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Die CBR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten Reaktion von sCR, CR, VGPR, PR oder minimaler Reaktion (MR) während der Studie gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß den IMWG Uniform Response Criteria definiert. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden. MR: ≥25 %, aber ≤49 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um 50 % bis 89 %. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Teile 1 und 2: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Die DCR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem bestätigten Ansprechen von sCR, CR, VGPR, PR, MR oder stabiler Erkrankung (SD) während der Studie gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß den IMWG Uniform Response Criteria. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden. MR: ≥25 %, aber ≤49 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um 50 % bis 89 %. SD: Keine bekannten Hinweise auf fortschreitende oder neue Knochenläsionen, wenn Röntgenuntersuchungen durchgeführt wurden. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Teile 1, 2 und 3: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation einer Ansprech-PR oder besser (sCR + CR + VGPR + PR) bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teile 1 und 2: Zeit bis zur Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (PR oder besser [sCR + CR + VGPR + PR]). PR: ≥50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥90 % oder auf <200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2
Teile 1, 2 und 3: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was gemäß den IMWG-Kriterien zuerst eintritt. Gemäß IMWG-Kriterien, PD: Anstieg der M-Komponente im Serum ≥ 0,5 g/dl oder Anstieg der M-Komponente im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden/Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln steigt um > 10 mg/dl oder Knochenmarksplasmazellen ≥ 10 %/Entwicklung neuer/Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome oder Entwicklung einer Hyperkalzämie.
Bis zu 54,3 Monate in Teil 1; Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teile 2 und 3: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert.
Bis zu 34,7 Monate in Teil 2; Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 2: Cmax: Maximal beobachtete Serumkonzentration für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 2: AUC∞: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 2: AUClast: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 2: λz: Terminale Dispositionsratenkonstante für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 2: Tmax: Zeit, den Cmax für Modakafusp Alfa zu erreichen
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 2: CL: Freigabe für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Die Clearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel aus dem Körper entfernt wird. CL = Dosis/AUC.
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 2: Vss: Verteilungsvolumen im stationären Zustand für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Serumkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. V(ss) = (Dosis/AUC)*MRT, wobei MRT die mittlere Verweilzeit ist.
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 2: T1/2z: Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Zeitplan C und D: Vor der Infusion und mehrmals nach der Infusion am Tag 1 der Zyklen 1 und 2: (die Zykluslänge betrug 21 Tage für Zeitplan C und 28 Tage für Zeitplan D)
Teil 3: Objektive Rücklaufquote (ORR) nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die während der Studie eine PR-Rate oder besser (sCR + CR + VGPR + PR) gemäß den einheitlichen Antwortkriterien der IMWG erreichten. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Clinical Benefit Rate (CBR) durch IRC und Investigator Assessment
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Die CBR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten Reaktion von sCR, CR, VGPR, PR oder minimaler Reaktion (MR) während der Studie gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß den IMWG Uniform Response Criteria definiert. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden. MR: ≥25 %, aber ≤49 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um 50 % bis 89 %. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Dauer des klinischen Nutzens
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Die Dauer des klinischen Nutzens wurde definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer bestätigten MR oder besser bis zum frühesten Datum einer bestätigten Parkinson-Krankheit gemäß IMWG oder dem Tod bei Teilnehmern, die eine bestätigte MR oder besser erreichten. MR: ≥25 %, aber ≤49 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um 50 % bis 89 %. Gemäß IMWG-Kriterien, PD: Anstieg der M-Komponente im Serum ≥ 0,5 g/dl oder Anstieg der M-Komponente im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden/Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln steigt um > 10 mg/dl oder Knochenmarksplasmazellen ≥ 10 %/Entwicklung neuer/Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome oder Entwicklung einer Hyperkalzämie.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Krankheitskontrollrate (DCR) durch IRC und Beurteilung durch Prüfärzte
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Die DCR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem bestätigten Ansprechen von sCR, CR, VGPR, PR, MR oder stabiler Erkrankung (SD) während der Studie gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß den IMWG Uniform Response Criteria. PR: Reduzierung des Serum-M-Proteins um ≥ 50 % und Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. CR: negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. sCR: CR+normales FLC-Verhältnis und Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie durch Immunhistochemie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein <100 mg/24 Stunden. MR: ≥25 %, aber ≤49 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um 50 % bis 89 %. SD: Keine bekannten Hinweise auf fortschreitende oder neue Knochenläsionen, wenn Röntgenuntersuchungen durchgeführt wurden. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Dauer der Krankheitsbekämpfung
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Die Dauer der Krankheitskontrolle wurde definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer SD oder besser bis zum frühesten Datum einer bestätigten Parkinson-Krankheit gemäß IMWG oder dem Tod bei Teilnehmern, die eine SD oder besser erreichten. SD: Keine bekannten Hinweise auf fortschreitende oder neue Knochenläsionen, wenn Röntgenuntersuchungen durchgeführt wurden. Gemäß IMWG-Kriterien, PD: Anstieg der M-Komponente im Serum ≥ 0,5 g/dl oder Anstieg der M-Komponente im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden/Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln steigt um > 10 mg/dl oder Knochenmarksplasmazellen ≥ 10 %/ Entwicklung neuer/ Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome oder Entwicklung einer Hyperkalzämie.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Time to Progression (TTP) durch IRC und Investigator Assessment
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
TTP wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum frühesten Datum einer bestätigten Parkinson-Krankheit gemäß IMWG oder des Todes aufgrund einer Parkinson-Krankheit definiert. Gemäß IMWG-Kriterien, PD: Anstieg der M-Komponente im Serum ≥ 0,5 g/dl oder Anstieg der M-Komponente im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden/Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln steigt um > 10 mg/dl oder Knochenmarksplasmazellen ≥ 10 %/ Entwicklung neuer/ Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome oder Entwicklung einer Hyperkalzämie.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Rate des Negativitätsstatus der Minimal Residual Disease (MRD) bei einer Sensitivität von 10^-5 bei Teilnehmern, die CR erreichen
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Die MRD-Negativitätsrate bei einer Sensitivität von 10^-5 wurde als MRD-negativ bei einer Sensitivität von 10^-5 bei Teilnehmern definiert, bei denen der Verdacht auf eine komplette Remission (CR) bestand. CR wurde definiert als negative Immunfixierung von Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % Plasmazellen im Knochenmark; Bei Teilnehmern, bei denen die Krankheit nur anhand des Serum-FLC-Spiegels messbar ist, war zusätzlich zu den CR-Kriterien ein normales FLC-Verhältnis von 0,26 bis 1,65 erforderlich.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Dauer des MRD-Negativitätsstatus bei einer Sensitivität von 10^-5 bei Teilnehmern, die CR erreichen
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Die Dauer der MRD-Negativität (10^-5) wurde als die Zeit vom ersten MRD-Negativstatus (10^-5) bis zum frühesten Datum des MRD-Positivstatus (10^-5), bestätigter Parkinson-Krankheit gemäß IMWG oder Tod definiert.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlung – auftretende unerwünschte Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wird; Das ungünstige medizinische Ereignis muss nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht. Ein TEAE ist definiert als jedes UE, das entweder zum ersten Mal gemeldet wird oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmert. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (schwerwiegende TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
AE: jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei Teilnehmern, denen pharmazeutische Produkte verabreicht wurden; Ein ungünstiges medizinisches Vorkommnis muss nicht zwangsläufig einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben. AE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich abnormaler Laborbefunde), Symptome/Erkrankungen sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden sind, unabhängig davon, ob es mit einem Arzneimittel zusammenhängt oder nicht. TEAE: alle UE, die entweder zum ersten Mal gemeldet wurden oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmerten. Schwerwiegende TEAEs: jedes ungünstige medizinische Ereignis, das: 1) zum Tod führt, 2) lebensbedrohlich ist, 3) einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, 4) zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, 5) zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler bei den Nachkommen des Teilnehmers führt oder 6) ein medizinisch wichtiges Ereignis ist. Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborwerten
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Zu den Laborwerten gehörten Hämatologie, Chemie und Urinanalyse, wie vom Untersucher interpretiert.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Anzahl der Teilnehmer zu Studienbeginn und im schlechtesten Post-Baseline-Status, kategorisiert nach dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Der ECOG-Leistungsstatus wurde zu Studienbeginn und im Zeitverlauf gemessen. Der ECOG-Leistungsstatus wurde auf einer 6-Punkte-Skala gemessen: Grad 0: Normale Aktivität, Grad 1: Symptome, aber gehfähig, Grad 2: Im Bett <50 % der Zeit, Grad 3: Im Bett >50 % der Zeit, Grad 4: 100 % bettlägerig, Grad 5: Tot. Hier werden der Ausgangsstatus und der schlechteste gemessene Post-Ausgangsstatus angegeben. Ein Rückgang der Note gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin. Es werden nur Kategorien gemeldet, für die es mindestens 1 Teilnehmer gab.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung: Dauer der Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (NAb) bei jedem geplanten und außerplanmäßigen Besuch nach der Baseline
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Prozentsätze wurden auf die nächste Dezimalstelle gerundet.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer medizinischen Begegnung
Zeitfenster: Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Zu den medizinischen Begegnungen gehörten Krankenhausaufenthalte, Aufenthalte in der Notaufnahme oder ambulante Besuche.
Bis zu 20,5 Monate in Teil 3
Teil 3: Vom Patienten berichtetes Ergebnis (PRO): Wechsel vom Ausgangswert zu Zyklus 9 im QLQ-Fragebogenmodul „Multiples Myelom“ der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-MY20)
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 9, Tag 8 [Zykluslänge betrug 28 Tage] (bis zu 7,7 Monate)
EORTC QLQ-MY20 ist ein Myelom-spezifisches Modul, das von der EORTC-Gruppe speziell zur Beurteilung der Lebensqualität von Teilnehmern mit multiplem Myelom entwickelt wurde. Es enthält 20 Items, die in eine Subskala für Krankheitssymptome (6 Items), eine Subskala für Nebenwirkungen der Behandlung (10 Items), ein Körperbild (1 Item) und eine Subskala für die Zukunftsperspektive (3 Items) gruppiert werden können. Alle transformierten Skalenwerte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf schlimmere Symptome (Krankheitssymptome und Nebenwirkungen der Behandlung) oder eine bessere Unterstützung/Funktionalität (Zukunftsperspektive und Körperbild) hinweisen.
Ausgangswert, Zyklus 9, Tag 8 [Zykluslänge betrug 28 Tage] (bis zu 7,7 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Medical Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
4. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juli 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
7. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
29. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • TAK-573-1501
  • TV48573-ONC-10128 (Andere Kennung: Former Id)
  • U1111-1195-8134 (Registrierungskennung: WHO)
  • 2021-006038-37 (EudraCT-Nummer)
  • jRCT2061220078 (Registrierungskennung: jRCT)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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