Früherkennung von Kardiomyopathie durch Speckle-Echo, hochempfindliches Troponin und kardiale Ryanodin-Rezeptoren

Die Anthrazyklin-Chemotherapie hat in den 50 Jahren nach ihrer Entdeckung vielen Krebsopfern das Leben gerettet. Diese Patienten sind anfälliger für einen kardiovaskulären Tod als das Risiko eines Tumorrezidivs, insbesondere bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter, bei denen die Herzsterblichkeitsrate siebenmal höher ist .

Herztoxizität bleibt eine wichtige Nebenwirkung von Krebstherapien, die zu einer erhöhten Sterblichkeit führt, hauptsächlich aufgrund von Herzversagen, aber auch Arrhythmien, Bluthochdruck und Thromboembolien.

Die Zeit von der frühen Entwicklung einer kardialen Dysfunktion bis zur Modifikation oder Beendigung der Chemotherapie und dem Beginn der Herzinsuffizienztherapie ist eine wichtige Determinante für das Ausmaß der Genesung.

Die Kardiotoxizität von Anthrazyklinen kann akut, früh oder spät sein. Eine aktuelle Studie mit 2625 Patienten (mittlere Nachbeobachtungszeit 5 Jahre); zeigte eine Gesamtinzidenz von Kardiotoxizität von 9 % nach Behandlung mit Anthrazyklinen, 98 % der Fälle traten innerhalb des ersten Jahres auf und waren asymptomatisch.

Die Kardiotoxizität wurde anhand verschiedener Klassifikationen definiert. Jüngste Richtlinien legen nahe, dass eine durch Krebstherapeutika bedingte kardiale Dysfunktion (CTRCD) definiert ist als eine Abnahme der LVEF (durch Echokardiographie) von > 10 Prozentpunkten auf einen Wert unterhalb der unteren Normgrenze.

Die Echokardiographie sollte vor jeder nächsten Gabe von Anthrazyklin, nach 3, 6 und 12 Monaten nach Ende der Therapie mit Anthrazyklin wiederholt werden, aber ... Nicht alle Patienten, die mit einer Chemotherapie behandelt werden, benötigen eine so häufig wiederholte LVEF-Überwachung, wie von den Leitlinien vorgeschlagen, wegen der negative Auswirkungen auf das Patientenmanagement und das Kosten-Nutzen-Verhältnis für das nationale Gesundheitssystem.

Die Speckle-Tracking-Echokardiographie ist ein nicht-invasives Ultraschall-Bildgebungsverfahren, das eine frühzeitige objektive und quantitative Bewertung der globalen und regionalen Myokardfunktion ermöglicht.

Ein neuer Anstieg des Serum-Troponins, der mit hochempfindlichen Troponin-Assays bei Patienten festgestellt wird, die Anthrazykline erhalten, sagt auch eine spätere LV-Dysfunktion voraus.

Ryanodinrezeptoren (RyRs) sind eine Klasse von intrazellulären Calciumkanälen in verschiedenen Formen erregbarer Gewebe wie Muskeln und Neuronen.

Bei Herzinsuffizienz werden die RyR2-Kanäle abnormal aktiv oder "undicht" und können während der Diastole nicht geschlossen bleiben. Dies führt zu einer Erhöhung der spontanen Ca+2-Funkenfrequenz und einer fehlregulierten Ca+2-Handhabung innerhalb des Kardiomyozyten, was zu einer verringerten systolischen Kontraktion und einer unregelmäßigen kontraktilen Aktivität führt.