Wirksamkeit von Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren bei Patienten mit univentrikulärem angeborenem Herzfehler (VU-INHIB)

Einschlusskriterien:

1. 15 Jahre und älter.
2. Gewicht des Patienten über 20 kg
3. Patienten mit KHK mit einem einzigen ventrikulären Typ, definiert durch die Klassifikation angeborener Herzfehler in Orphanet (53).
4. PAH, definiert durch diagnostische Katheterisierung mit einem mittleren PAP > 15 mmHg und einem transpulmonalen Gradienten > 5 mmHg, durchgeführt als Teil der üblichen Nachsorge. Aufgrund einer besonderen Physiologie ist keine Definition von PAH bei SV verfügbar. Daher haben wir den Grenzwert von 15 mmHg gewählt, der in der klinischen Routine verwendet wird, um das Fontan-Verfahren zuzulassen oder zu kontraindizieren [50,51].
5. Eine angemessene schriftliche Einverständniserklärung (erwachsene Patienten, rechtliche Eltern für Teenager) und eine formelle Zustimmung (Jugendliche) sollten bereitgestellt werden.
6. Begünstigter einer Krankenversicherung.

Ausschlusskriterien:

1. Patient, der keinen kardiopulmonalen Belastungstest durchführen kann.
2. Herzoperation während der Studie geplant.
3. Patient, der innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme mit einem pulmonalarteriellen Vasodilatator gemäß Definition in den PH-Richtlinien von 2015 (52) behandelt wurde, unabhängig von der Dauer und Art(en) (oral, intravenös, subkutan, inhaliert) der Verabreichung.
4. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme mit Sildenafil oder einer anderen Art von Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern (wie Tadalafil) behandelt wurden, unabhängig von der Dauer der Verabreichung.
5. Geplante interventionelle Herzkatheterisierung während der Studie (Kollateralverschluss, Fensterverschluss, Stenting, Angioplastie, Ablation von Rhythmusstörungen), außer während des Screenings.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Verabreichung eines Off-Label-Medikaments in den 4 Wochen vor dem Screening.
7. Schwangerschaft, Schwangerschaftswunsch, fehlende Verhütung während der Studienzeit.
8. Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh C-Klasse).

9. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile der Tablette:

   mikrokristalline Cellulose, wasserfreies Calciumhydrogenphosphat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid (E171), Lactose-Monohydrat, Glyceroltriacetat.

10. Kombination mit Produkten, die „Stickstoffmonoxid-Donatoren“ genannt werden (wie Amylnitrit) oder mit Nitraten in irgendeiner Form, aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung von Nitraten.
11. Gleichzeitige Verabreichung von PDE5-Hemmern wie Sildenafil mit Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Riociguat.
12. Kombination mit den stärksten Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir).
13. Neigung zu Priapismus, Schwellkörpersklerose, La-Peyronie-Krankheit, Sichelzellenanämie, Multiples Myelom, Leukämie.
14. Unkontrollierte Hypotonie oder Hypotonierisiko: Wassermangel, Auswurfbehinderung des linken Ventrikels, Funktionsstörung des vegetativen Nervensystems, Patient unter Alpha-Blocker.
15. Schwere kardiovaskuläre Ereignisse, kürzlich (< 3 Monate) oder nicht stabilisiert: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Arrhythmie, zerebrovaskuläre Blutung.
16. Aktive hämorrhagische Störungen.
17. Aktives Magen-Duodenal-Geschwür.
18. Patienten mit Sehverlust eines Auges aufgrund einer nicht-arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION), unabhängig davon, ob dieses Ereignis mit einer früheren Exposition gegenüber einem PDE5-Hemmer in Verbindung gebracht wurde oder nicht.