Effekten af ​​phosphodiesterase-type 5-hæmmere hos patienter med univentrikulær medfødt hjertesygdom (VU-INHIB)

Inklusionskriterier:

1. 15 år og derover.
2. Patientens vægt over 20 kg
3. Patienter med CHD med en enkelt ventrikulær type defineret ved klassificeringen af ​​medfødte hjertesygdomme i Orphanet (53).
4. PAH defineret ved diagnostisk kateterisering med middel PAP > 15 mmHg og en transpulmonal gradient > 5 mmHg, udført som en del af den sædvanlige opfølgning. Ingen definition af PAH i SV er tilgængelig som følge af en bestemt fysiologi. Derfor valgte vi 15 mmHg cut-off, som bruges i klinisk rutine for at tillade eller kontraindicere Fontan proceduren [50,51].
5. Der skal gives passende skriftligt informeret samtykke (voksne patienter, juridiske forældre til teenagere) og formelt samtykke (teenagere).
6. Modtager af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der ikke er i stand til at udføre en kardiopulmonal træningstest.
2. Hjertekirurgi planlagt under forsøget.
3. Patient behandlet med et hvilket som helst pulmonalt arterielt vasodilatatorlægemiddel, som defineret i PH-retningslinjerne fra 2015 (52), inden for 6 måneder før inklusion, uanset varigheden og typen(r) (oral, intravenøs, subkutan, inhaleret) af administration.
4. Patient behandlet med Sildenafil eller enhver anden type phosphodiesterase-type 5-hæmmer (såsom tadalafil) inden for 6 måneder før inklusion, uanset administrationens varighed.
5. Interventionel hjertekateterisering planlagt under forsøget (kollateral okklusion, fenestration okklusion, stenting, angioplastik, ablation af rytmeforstyrrelser), bortset fra under screeningen.
6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller administration af et off-label lægemiddel i de 4 uger forud for screeningen.
7. Graviditet, ønske om graviditet, fravær af prævention i studieperioden.
8. Alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh C-klasse).

9. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i tabletten:

   mikrokrystallinsk cellulose, vandfri calciumhydrogenphosphat, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, titaniumdioxid (E171), monohydratlaktose, glyceroltriacetat.

10. Kombination med produkter kaldet "nitrogenoxiddonorer" (såsom amylnitrit) eller med nitrater i enhver form på grund af nitraters hypotensive virkning.
11. Samtidig administration af PDE5-hæmmere, såsom Sildenafil, med guanylatcyclase-stimulatorer, såsom Riociguat.
12. Kombination med de mest potente hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol, ritonavir).
13. Disposition til priapisme, sklerose af corpora cavernosa, sygdom i La Peyronie, seglcelleanæmi, myelomatose, leukæmi.
14. Ukontrolleret hypotension eller risiko for hypotension: vandmangel, obstruktion af udstødning af venstre ventrikel, dysfunktion af det autonome nervesystem, patient under alfa-blokker.
15. Alvorlige kardiovaskulære hændelser, nylige (<3 måneder) eller ikke stabiliserede: myokardieinfarkt, ustabil angina, pludselig hjertedød, ventrikulær arytmi, cerebrovaskulær blødning.
16. Aktive hæmoragiske lidelser.
17. Aktivt gastro-duodenalsår.
18. Patienter med synstab på grund af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION), uanset om denne hændelse har været forbundet med tidligere eksponering for en PDE5-hæmmer eller ej.