Behandlung von Selinexor in Kombination mit Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem, refraktärem multiplem Myelom (ClaSPd)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
• Alter ≥18 und <75 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms
• Symptomatisches multiples Myelom gemäß IMWG-Richtlinien.
• Messbare Krankheit, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert: a. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dL durch Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder bei IgA-Myelom durch quantitatives IgA und/oder b. M-Protein-Ausscheidung im Urin mindestens 200 mg/24 Stunden und/oder c. Serum-FLC ≥ 100 mg/l, vorausgesetzt, dass das FLC-Verhältnis anormal ist, und/oder d. Wenn die Serumprotein-Elektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung (z. B. für IgA MM) als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Ig-Spiegel durch Nephelometrie oder Turbidimetrie akzeptabel.
• Rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom mit dokumentiertem Nachweis einer PD nach Erreichen von mindestens SD für ≥ 1 Zyklus während einer früheren MM-Therapie (d. h. rezidivierendes MM) und ≤ 25 % Ansprechen (d. h. Patienten erreichten nie ≥ MR) oder PD während oder innerhalb 60 Tage nach Ende der letzten MM-Behandlung (d. h. refraktäres MM).
• Zuvor ein bis vier vorherige Therapielinien erhalten haben und Pomalidomid-naiv sind.

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte aktive systemische Leichtketten-Amyloidose.
• Aktive Plasmazellleukämie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) größer als 2.
• Anhaltende nicht-hämatologische Toxizität (außer peripherer Neuropathie) von einer vorherigen Behandlung, die bis Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) nicht auf mindestens Grad 2 oder besser abgeklungen ist.
• Schwere Leberfunktionsstörung mit entweder: a. Gesamtbilirubin > 2 x ULN (> 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom [erbliche indirekte Hyperbilirubinämie]) und/oder b. AST und/oder ALT > 2,5x ULN
• Schwere Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von < 15 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault.
• Beeinträchtigte hämatopoetische Funktion mit entweder: a. Leukozytenzahl < 1.500/mm3 und/oder b. Absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm3 und/oder c. Hämoglobin < 8,0 g/dl und/oder d. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 (bei Patienten, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind, sind Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 akzeptabel).
• Bluttransfusionen (oder Blutprodukttransfusionen) oder Blutwachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen nach C1D1. Die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren ist akzeptabel, einschließlich Erythropoetin (EPO), Darbepoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Thrombozytenstimulatoren (z. B. Eltrombopag oder Romiplostim). Die Patienten müssen jedoch für > 1 Woche unabhängig von der Thrombozytentransfusion sein, um in die Studie aufgenommen zu werden.
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor C1D1 oder Radioimmuntherapie innerhalb von 6 Wochen vor C1D1. Patienten, die während des Screenings langfristig Glukokortikoide erhalten, benötigen keine Auswaschphase. Zur Behandlung von Knochenbrüchen oder zur Vorbeugung von Knochenbrüchen sowie zur Schmerzbehandlung ist eine vorherige Bestrahlung zulässig.
• Patienten mit Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte mit verbleibender Querschnittslähmung.
• Behandlung mit einer Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 3 Wochen vor C1D1.
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation < 1 Monat oder allogene Stammzelltransplantation < 3 Monate vor C1D1.
• Aktive Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener Stammzelltransplantation.
• Lebenserwartung < 3 Monate.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
• Aktive, instabile kardiovaskuläre Funktion mit entweder: a. symptomatische Ischämie, b. Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem (AV) Block 1. Grades oder asymptomatischem linksanteriorem Faszikularblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB) werden nicht ausgeschlossen), c. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ 3, d. Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 oder e. 12-Kanal-EKG-Screening mit einem Basislinien-QT-Intervall, korrigiert durch die Bazett-Formel (QTc) > 470 ms
• Unkontrollierter aktiver Bluthochdruck
• Venöse Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 oder eine bekannte erbliche Thrombophilie
• Unfähigkeit, entweder prophylaktische oder therapeutische Antikoagulation zu erhalten, wie vom Ermittler als angemessen festgelegt
• Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor C1D1 erfordert
• Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die den Patienten daran hindert, Tabletten zu schlucken oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigt
• Derzeit schwanger oder stillend. Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Behandlung mit Selinexor, Pomalidomid und/oder Clarithromycin nicht zu stillen
• Ein schwerwiegender psychiatrischer oder medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Behandlung beeinträchtigen könnte
• Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Selinexor, Pomalidomid, Dexamethason und/oder Clarithromycin
• Vorherige Exposition gegenüber einer SINE-Verbindung, einschließlich Selinexor
• Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4- und/oder CYP1A2-Inhibitoren (siehe Anhang 1)
• Es ist nicht möglich, kommerzielles Clarithromycin, Pomalidomid und Dexamethason über eine normale und/oder Spezialapotheke zu beziehen.
• Unfähig oder nicht bereit, sich für das obligatorische POMALYST REMSTM-Programm anzumelden und dessen Anforderungen zu erfüllen.
• Männliche und weibliche Patienten, die während der Studie und drei Monate nach der letzten Dosis keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden wollen oder können. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Beachten Sie, dass weibliche Patienten im gebärfähigen Alter der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben müssen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.