Klinische Studie zur Bewertung der Genauigkeit von [99mTc] ThromboView bei der Erkennung tiefer Venenthrombosen

Die Beurteilung von Patienten mit Verdacht auf tiefe Venenthrombose (TVT) ist ein häufiges klinisches Szenario, das trotz großer Fortschritte bei diagnostischen Tests weiterhin eine Herausforderung darstellt.

Die Diagnose einer TVT bleibt problematisch bei:

• Patienten mit Verdacht auf eine erste TVT, die eine mittlere oder hohe Prätestwahrscheinlichkeit (PTP) für eine TVT und einen normalen Kompressions-Ultraschall (CUS) haben;
• Patienten mit Verdacht auf rezidivierende TVT; Und
• Patienten, bei denen CUS oder Kontrastvenographie technisch schwierig oder aufgrund von Patientenmerkmalen nicht durchführbar sind.

Bei Patienten mit Verdacht auf eine erste TVT, die eine moderate oder hohe PTP und eine normale CUS haben, tritt in bis zu 10 % der Fälle eine TVT auf. Daher sind zusätzliche diagnostische Tests erforderlich, wie z. B. Venographie oder serielle CUS, damit DVT nicht übersehen wird, aber diese Ansätze sind kostspielig und invasiv.

Bei Patienten mit Verdacht auf rezidivierende TVT sind die derzeit verwendeten diagnostischen Ansätze problematisch, da sie alle Einschränkungen bei der Unterscheidung einer alten Erkrankung von einer echten rezidivierenden Erkrankung aufweisen.

CUS ist bei ausgewählten Patienten technisch schwierig, insbesondere bei adipösen Patienten.

Die Kontrastvenographie ist der diagnostische Goldstandardtest für DVT, mit dem alle anderen diagnostischen venösen Bildgebungsmodalitäten für DVT verglichen und beurteilt werden. Die Food and Drug Administration (FDA) verlangt, dass ein neuer diagnostischer Test für TVT anhand der Venographie bewertet wird.

[99mTc] ThromboView® ist ein neuartiger diagnostischer Test, der auf einem 99mTc-markierten monoklonalen Antikörper basiert, der spezifisch für D-Dimer-Fragmente von vernetztem Fibrin ist, die bei akuter TVT gefunden werden. Nach intravenöser Injektion von [99mTc] ThromboView® kommt es zur Aufnahme des monoklonalen Antikörpers durch akute, D-Dimer-reiche, venöse Thromben. Dies wird mit nuklearmedizinischer Bildgebung als Bereich erhöhter Radioisotopenaktivität sichtbar gemacht, der dem Ort der DVT entspricht.

Basierend auf den biologischen und bildgebenden Eigenschaften von [99mTc] ThromboView® hat dieser diagnostische Test das Potenzial:

• kleine nicht okklusive proximale DVT oder distale DVT bei Patienten mit mäßiger oder hoher PTP und normalem CUS identifizieren;
• zwischen alter und neuer TVT bei Patienten mit Verdacht auf rezidivierende TVT unterscheiden;
• Diagnostizieren oder Ausschließen einer TVT bei Patienten, bei denen CUS technisch nicht durchführbar ist; Und
• bieten eine Alternative zur Venographie, die nicht invasiv ist, keine kontrastbedingte Toxizität aufweist und einfach zu verabreichen ist.

Die vorliegende Studie ist die erste klinische Phase-II-Studie mit [99mTc] ThromboView® bei Patienten mit Verdacht auf eine initiale oder rezidivierende TVT, bei denen eine TVT durch Venographie bestätigt oder ausgeschlossen wurde. Eine klinische Studie der Phase II zur Untersuchung der diagnostischen Genauigkeit von [99mTc] ThromboView® ist gerechtfertigt, weil:

• ThromboView® wurde gut vertragen, ohne signifikante Toxizität in Studien mit Tieren und gesunden Probanden; Und
• es hat sich in Phase-I-Studien als nicht-invasiver diagnostischer Test für akute DVT als vielversprechend erwiesen.