MEK-Inhibitor PD-325901 zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs, Dickdarmkrebs und Melanom.

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre alt
• Der Tumor ist für eine Biopsie zugänglich und bereit, sich einer Ausgangsbiopsie und einer Biopsie nach der Behandlung zu unterziehen
• Biopsiefähiger, histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter oder inoperabler Brustkrebs, Dickdarmkrebs oder Melanom. Vorherige Behandlungsanforderungen: i) nicht mehr als 2 vorherige zytotoxische Chemotherapie-Regime für metastasierende Erkrankungen bei Patienten mit Brust- oder Dickdarmkrebs; ii) Keine vorherige zytotoxische Therapie für Patienten mit Melanomen oder iii) messbare(n) Läsion(en), die nicht bestrahlt wurden.
• Angemessene Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion, bestimmt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung, definiert als Folgendes: Serumkreatinin <1,5 x ULN, Gesamtbilirubin <2 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN (<5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung); absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/ul; und Blutplättchen >100.000/ul
• Hämoglobin >9,0 g/dl. Eine Behandlung mit Transfusionen oder Erythropoietin zur Erhöhung des Hämoglobinspiegels ist aus Zulassungsgründen nicht zulässig. Die Patienten müssen Erythropoietin mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgesetzt haben
• Serumkalzium <1 x ULN und Phosphor <1 x ULN
• Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• ECOG-Status von 0,1 oder 2.
• Muss in der Lage sein, die Studienmedikation intakt zu schlucken und darf keine Magen-Darm-Störungen haben, die die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigen könnten
• Muss in der Lage sein, Anweisungen oder protokollspezifische Verfahren zu befolgen oder einen täglichen Betreuer zu haben, der für die Verabreichung der Studienmedikation verantwortlich ist.
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Keine Nebenschilddrüsenerkrankung oder Vorgeschichte einer malignen Hyperkalzämie
• Keine laufende Strahlentherapie oder radiozytotoxische Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen; Keine Immuntherapie, biologische Therapie, hormonelle oder molekulare gezielte Therapie innerhalb der letzten 2 Wochen
• Keine gleichzeitige schwere Infektion oder lebensbedrohliche Erkrankung (unabhängig vom Tumor)
• Keine andere Krebserkrankung in der Vorgeschichte als die gegenwärtige Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befindet sich in vollständiger Remission und wurde für mindestens 3 Jahre nicht mehr gegen diese Krankheit behandelt
• Keine unbehandelten Hirnmetastasen.