MEK-hämmare PD-325901 för att behandla avancerad bröstcancer, tjocktarmscancer och melanom.

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år gammal
• Tumör tillgänglig för biopsi och villighet att genomgå baslinje och 1 biopsi efter behandling
• Biopsierbar, histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller inoperabel bröstcancer, tjocktarmscancer eller melanom. Tidigare behandlingskrav: i) inte mer än 2 tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom för patienter med bröst- eller koloncancer; ii) Ingen prio cytotoxisk behandling för patienter med melanom, eller iii) mätbara lesioner som inte har bestrålats.
• Adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion, fastställd inom 2 veckor före den första behandlingen, definierad som följande: Serumkreatinin <1,5 x ULN, total bilirubin <2 x ULN, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) <3 x ULN (<5 x ULN för patienter med leverpåverkan); absolut neutrofilantal (ANC) >1500/ul; och trombocyter >100 000/ul
• Hemoglobin >9,0 g/dL. Behandling med transfusioner eller erytropoietin för att höja hemoglobinnivån för behörighetsändamål är inte tillåten. Patienterna måste ha avbrutit erytropoietin minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Serumkalcium <1 x ULN och fosfor <1 x ULN
• Patienter med reproduktionspotential måste använda adekvat preventivmetod. Patienter kanske inte är gravida eller ammar.
• ECOG-status på 0,1 eller 2.
• Måste kunna svälja intakt studiemedicin och inte ha några gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av läkemedlet
• Måste kunna följa instruktioner eller protokoll specificerade procedurer, eller ha en daglig vårdgivare som kommer att ansvara för att administrera studiemedicin.
• Måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Ingen bisköldkörtelsjukdom eller historia av malignitetsassocierad hyperkalcemi
• Ingen pågående strålbehandling eller radiocytotoxisk behandling inom de föregående 4 veckorna; Ingen immunterapi, biologisk terapi, hormonell eller molekylärt riktad terapi inom de föregående 2 veckorna
• Ingen samtidig allvarlig infektion eller livshotande sjukdom (orelaterade till tumör)
• Ingen anamnes på någon annan cancer än det nuvarande tillståndet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och avstängd all terapi för den sjukdomen under minst 3 år
• Inga obehandlade hjärnmetastaser.