Bevacizumab und Letrozol bei der Behandlung postmenopausaler Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Karzinom der Brust

  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (Stadium IV).
  • Nicht resezierbare Krankheit
• Messbare oder nicht messbare Krankheit

• Kann nach ≤ 2 vorherigen konventionellen Chemotherapie-Schemata zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs eine stabile oder fortschreitende Erkrankung gehabt haben

  • Eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist nicht erforderlich
  • Eine beliebige Anzahl vorangegangener neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapien ist zulässig
  • Eine vorherige Behandlung mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzell- oder Knochenmarkstransplantation gilt als 1 Behandlungsschema, wenn es bei einer metastasierten Erkrankung verabreicht wird (einschließlich Induktionschemotherapie und präparatives Behandlungsschema).

• Kann eine stabile oder ansprechende Erkrankung auf frühere nichtsteroidale Aromatasehemmer (z. B. Letrozol, Anastrozol oder Aminogluthemid) gehabt haben

  • Jede frühere durch Aromatasehemmer bedingte Toxizität ≥ Grad 3 muss ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeklungen sein
• Möglicherweise kam es unter anderen vorherigen Hormontherapien (z. B. selektiven Östrogenrezeptor-Modulatoren [SERMs], Rezeptor-Downregulatoren [SERDs] oder Eierstocksuppression) im adjuvanten oder metastasierten Umfeld zu einem Fortschreiten der Erkrankung
• Keine Anamnese oder Hinweise auf einen primären Hirntumor oder Hirnmetastasen durch CT-Scan oder MRT
• Muss einen Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-positiven Tumor haben

PATIENTENMERKMALE:

• Vor Beginn der Studienbehandlung postmenopausal mit Ovarialunterdrückung (Ovarialunterdrückung mit einem Depot-LH-RH-Agonisten zulässig) ODER bereits postmenopausal, wie durch eines der Kriterien definiert:

  • Keine spontane Menstruation für ≥ 12 Monate, wenn der Patient ≥ 50 Jahre alt ist
  • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate, wenn der Patient < 50 Jahre alt ist und die Serumöstradiol- und follikelstimulierenden Hormonspiegel (FSH) im institutionellen postmenopausalen Bereich liegen

  • Bilaterale Oophorektomie

    • Mindestens 28 Tage seit der chirurgischen Oophorektomie
  • Patienten mit vorheriger Hysterektomie, aber intakten Eierstöcken müssen ≥ 55 Jahre alt sein oder Serumöstradiol- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Laufende Unterdrückung der Eierstöcke mit einem Depot-LH-RH-Agonisten
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Nur Frauen
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
• WBC ≥ 2.500/mm^3
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin normal
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

• Keine Proteinurie zu Studienbeginn

  • Patienten, die unerwartet eine Proteinurie ≥ +1 haben, müssen sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen, die ≤ 500 mg Protein über 24 Stunden nachweist
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Letrozol oder Bevacizumab
• Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck
• Kein Herzinfarkt
• Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
• Keine periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad II innerhalb des letzten Jahres
• Keine andere klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Keine Anamnese oder Anzeichen einer anderen ZNS-Erkrankung durch CT-Scan oder MRT, einschließlich Anfällen, die nicht mit einer Standardmedikamententherapie kontrolliert werden können, oder Schlaganfall
• Keine Magen-Darm-Erkrankung, die eine Einnahme oraler Medikamente unmöglich macht
• Keine Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
• Keine andere unkontrollierte interkurrente Erkrankung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherigen steroidalen Aromatasehemmer (z. B. Exemestan), es sei denn, sie wurden im adjuvanten Rahmen verabreicht (nicht bei metastasierender Erkrankung) und seit der letzten Behandlung sind ≥ 12 Monate vergangen
• Eine beliebige Anzahl vorheriger Immuntherapien (z. B. Trastuzumab [Herceptin^®] oder Impfstoffe) im adjuvanten oder metastasierten Setting sind zulässig
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Prüftherapie
• Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen Hormontherapie, außer Letrozol-Therapie oder einem Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LH-RH) zur Unterdrückung der Eierstöcke
• Keine vorherigen chirurgischen Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Mehr als 28 Tage seit der vorherigen größeren Operation oder offenen Biopsie
• Mindestens 24 Stunden seit der vorherigen Platzierung von Verweilkathetern

• Mindestens 10 Tage seit der vorherigen Gabe und keine gleichzeitige Gabe oraler oder parenteraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis, es sei denn, dies ist zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit bereits vorhandener permanenter intravenöser Verweilkatheter erforderlich

  • Patienten, die Warfarin erhalten, sollten einen INR < 1,5 haben
• Kein vorheriges Bevacizumab
• Keine anderen vorherigen KDR-Inhibitoren (z. B. Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF] Trap, SU5416, SU6668, ZD6474, Vatalanib, AEE788 oder IMC-1CII)
• Kein anderer gleichzeitiger Ermittler
• Keine gleichzeitige chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen (z. B. Cyclooxygenase-1-Hemmer).
• Gleichzeitige Einnahme von Bisphosphonaten (z. B. Zoledronat oder Pamidronat) oder Wachstumsfaktoren erlaubt
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien