Bevasitsumabi ja letrotsoli hoidettaessa vaihdevuodet ohittaneita naisia, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä

  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IV) sairaus
  • Leikkauskelvoton sairaus
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus

• Sinulla on saattanut olla stabiili tai etenevä sairaus ≤ 2 aikaisemman tavanomaisen kemoterapiahoidon jälkeen paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon

  • Aiempaa kemoterapiaa adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa ei tarvita
  • Kaikki aikaisemmat neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja
  • Aikaisempi hoito suuriannoksisella kemoterapialla ja autologisella kantasolu- tai luuytimensiirrolla katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi, kun sitä annetaan metastaattisen taudin hoitoon (mukaan lukien induktiokemoterapia ja preparatiivinen hoito-ohjelma)

• Saattanut olla stabiili tai reagoiva sairaus aikaisemmilla ei-steroidisilla aromataasinestäjillä (esim. letrotsoli, anastrotsoli tai aminogluthemidi)

  • Kaikkien aiempien aromataasi-inhibiittoreihin liittyvän toksisuuden, joka on ≥ asteen 3, on oltava hävinnyt ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Taudin eteneminen on saattanut olla muulla aikaisemmalla hormonihoidolla (esim. selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit [SERM:t], reseptorin alasäätimet [SERD:t] tai munasarjojen suppressio) adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa
• Ei historiaa tai näyttöä primaarisesta aivokasvaimesta tai aivometastaaseista TT-skannauksella tai magneettikuvauksella
• Sinulla on oltava estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen kasvain

POTILAS OMINAISUUDET:

• Todettu postmenopausaaliseksi munasarjojen suppressiolla (munasarjojen suppressio depot-LH-RH-agonistilla sallittu) ennen tutkimushoidon aloittamista TAI on jo postmenopausaalinen, kuten yksi kriteeri on määritelty:

  • Ei spontaaneja kuukautisia ≥ 12 kuukauteen, jos potilas on ≥ 50 vuotta vanha
  • Amenorrea ≥ 12 kuukautta, jos potilas on alle 50-vuotias, ja seerumin estradioli- ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat institutionaalisella postmenopausaalisella alueella

  • Kahdenvälinen munanpoisto

    • Vähintään 28 päivää kirurgisesta munanpoistosta
  • Potilaiden, joille on tehty kohdunpoisto, mutta munasarjat ovat ehjät, tulee olla vähintään 55-vuotiaita tai heillä on seerumin estradioli- ja FSH-arvot postmenopausaalisilla
  • Jatkuva munasarjojen suppressio depot-LH-RH-agonistilla
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Vain nainen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm^3
• WBC ≥ 2 500/mm^3
• AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Bilirubiini normaali
• Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min

• Ei proteinuriaa lähtötilanteessa

  • Potilaille, joilla on yllättäen ≥ +1 proteinuria, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys, joka osoittaa ≤ 500 mg proteiinia 24 tunnin aikana
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Ei verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa
• Ei aiempia allergisia reaktioita yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin letrotsoli tai bevasitsumabi
• Ei vakavaa, parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
• Ei epästabiilia angina pectorista
• Ei vakavaa lääkitystä vaativaa sydämen rytmihäiriötä
• Ei hallitsematonta verenpainetautia
• Ei sydäninfarktia
• Ei New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa
• Ei perifeeristä verisuonisairautta ≥ asteen II viimeisen vuoden aikana
• Ei muita kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia
• Ei historiaa tai näyttöä muista keskushermoston sairauksista TT-skannauksella tai magneettikuvauksella, mukaan lukien kohtaukset, joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai aivohalvauksella
• Ei maha-suolikanavan sairautta, joka johtaisi kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä
• IV-ravintoa ei vaadita
• Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
• Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Ei muita hallitsemattomia välillisiä sairauksia

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Ei aikaisempia steroidisia aromataasin estäjiä (esim. eksemestaani), ellei niitä ole annettu adjuvanttihoitona (ei metastaattisen taudin hoitoon) ja ≥ 12 kuukautta on kulunut viimeisestä hoidosta
• Mikä tahansa määrä aikaisempia immunoterapioita (esim. trastutsumabi [Herceptin^®] tai rokotteet) adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa sallittu
• Yli 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Yli 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta
• Yli 3 viikkoa edellisestä immunoterapiasta
• Yli 3 viikkoa edellisestä tutkimushoidosta
• Yli 2 viikkoa aiemmasta hormonihoidosta paitsi letrotsolihoitoa tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LH-RH) agonistia munasarjojen suppressioon
• Ei aikaisempia leikkauksia, jotka vaikuttaisivat imeytymiseen
• Yli 28 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta
• Vähintään 24 tuntia kestokatetrien edellisestä asettamisesta

• Vähintään 10 päivää aikaisemmista eikä samanaikaisista täysiannoksista oraalisista tai parenteraalisista antikoagulanteista tai trombolyyttisista aineista, paitsi jos edellytetään olemassa olevien, pysyvien IV-katetreiden läpinäkyvyyden säilyttämiseksi

  • Varfariinia saavien potilaiden INR:n tulee olla < 1,5
• Ei aikaisempaa bevasitsumabia
• Ei muita aikaisempia KDR-estäjiä (esim. verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF] Trap, SU5416, SU6668, ZD6474, vatalanibi, AEE788 tai IMC-1CII)
• Ei muuta samanaikaista tutkijaa
• Ei samanaikaista kroonista päivittäistä hoitoa aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa (esim. syklo-oksigenaasi-1-estäjät)
• Samanaikainen bisfosfonaatit (esim. tsoledronaatti tai pamidronaatti) tai kasvutekijät ovat sallittuja
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja