Bevacizumab a letrozol v léčbě postmenopauzálních žen s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, který nelze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické (stadium IV) onemocnění
  • Neresekovatelné onemocnění
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc

• Může mít stabilní nebo progresivní onemocnění po ≤ 2 předchozích režimech konvenční chemoterapie pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu

  • Předchozí chemoterapie v adjuvantní nebo metastatické léčbě není nutná
  • Je povolen libovolný počet předchozích režimů neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie
  • Předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk nebo kostní dřeně je považována za 1 režim, pokud je podáván pro metastatické onemocnění (včetně indukční chemoterapie a preparativního režimu)

• Mohl mít stabilní nebo odpovídající onemocnění na předchozí nesteroidní inhibitory aromatázy (např. letrozol, anastrozol nebo aminogluthemid)

  • Jakákoli předchozí toxicita související s inhibitorem aromatázy ≥ stupeň 3 musí vymizet ≥ 4 týdny před zahájením studijní léčby
• Mohlo dojít k progresi onemocnění při jiné předchozí hormonální léčbě (např. selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERM], receptorové downregulátory [SERD] nebo ovariální suprese) v adjuvantní nebo metastatické léčbě
• Žádná historie nebo důkaz primárního mozkového nádoru nebo mozkových metastáz pomocí CT nebo MRI
• Musí mít nádor s pozitivním estrogenovým a/nebo progesteronovým receptorem

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Vystavená postmenopauza s ovariální supresí (suprese vaječníků depotním agonistou LH-RH povolena) před zahájením studijní léčby NEBO je již postmenopauzální, jak je definováno jedním z kritérií:

  • Žádná spontánní menstruace po dobu ≥ 12 měsíců, pokud je pacientce ≥ 50 let
  • amenoreická po dobu ≥ 12 měsíců, pokud je pacientce < 50 let, s hladinami estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v ústavním postmenopauzálním rozmezí

  • Bilaterální ooforektomie

    • Nejméně 28 dní od chirurgické ooforektomie
  • Pacientky, které podstoupily předchozí hysterektomii, ale intaktní vaječníky, musí být ve věku ≥ 55 let nebo musí mít hladiny estradiolu a FSH v séru v postmenopauzálním rozmezí
  • Pokračující ovariální suprese depotním agonistou LH-RH
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Pouze ženy
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
• WBC ≥ 2 500/mm^3
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Bilirubin v normě
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

• Žádná proteinurie na začátku

  • Pacienti, kteří neočekávaně mají proteinurii ≥ +1, musí podstoupit 24hodinový sběr moči, který prokáže ≤ 500 mg bílkovin za 24 hodin
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Bez přítomnosti krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádná anamnéza alergické reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako letrozol nebo bevacizumab
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná závažná srdeční arytmie vyžadující léky
• Žádná nekontrolovaná hypertenze
• Žádný infarkt myokardu
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
• Žádné periferní vaskulární onemocnění ≥ II. stupně za poslední rok
• Žádné jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
• Žádná anamnéza nebo důkaz jiného onemocnění CNS pomocí CT nebo MRI, včetně záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií nebo mrtvice
• Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
• Bez požadavku na IV výživu
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádné jiné nekontrolované interkurentní onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádné předchozí steroidní inhibitory aromatázy (např. exemestan), pokud nebyly podávány v adjuvantní léčbě (ne pro metastatické onemocnění) a od poslední léčby neuplynulo ≥ 12 měsíců
• Je povolen libovolný počet předchozích imunoterapií (např. trastuzumab [Herceptin^®] nebo vakcíny) v adjuvantní nebo metastatické léčbě
• Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Více než 3 týdny od předchozí radioterapie
• Více než 3 týdny od předchozí imunoterapie
• Více než 3 týdny od předchozí hodnocené terapie
• Více než 2 týdny od předchozí hormonální léčby s výjimkou léčby letrozolem nebo agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH) pro ovariální supresi
• Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Více než 28 dní od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie
• Nejméně 24 hodin od předchozího umístění zavedených katétrů

• Nejméně 10 dní od předchozí a žádné souběžné plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek, s výjimkou případů, kdy je to nutné k udržení průchodnosti již existujících trvale zavedených IV katétrů

  • Pacienti užívající warfarin by měli mít INR < 1,5
• Žádný předchozí bevacizumab
• Žádné jiné předchozí inhibitory KDR (např. vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] Trap, SU5416, SU6668, ZD6474, vatalanib, AEE788 nebo IMC-1CII)
• Žádná další souběžná vyšetřovací látka
• Žádná souběžná chronická denní léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček (např. inhibitory cyklooxygenázy-1)
• Jsou povoleny současné bisfosfonáty (např. zoledronát nebo pamidronát) nebo růstové faktory
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie