A bevacizumab és a letrozol a posztmenopauzás nők kezelésében lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák esetén, amelyet műtéttel nem lehet eltávolítani

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák

  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IV. stádium) betegség
  • Nem reszekálható betegség
• Mérhető vagy nem mérhető betegség

• Stabil vagy progresszív betegsége lehetett a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák kezelésére szolgáló ≤ 2 korábbi hagyományos kemoterápiás kezelés után

  • Előzetes kemoterápia adjuváns vagy metasztatikus környezetben nem szükséges
  • Bármilyen számú korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia megengedett
  • A nagy dózisú kemoterápiával és autológ őssejt- vagy csontvelő-transzplantációval végzett előzetes kezelés 1 kezelési rendnek minősül, ha metasztatikus betegség esetén adják (beleértve az indukciós kemoterápiát és a preparatív kezelést is)

• Stabil vagy reagáló betegsége lehetett korábbi nem szteroid aromatáz inhibitorokra (például letrozolra, anasztrozolra vagy aminogluthemidre)

  • Minden korábbi aromatáz inhibitorral összefüggő ≥ 3. fokozatú toxicitásnak legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt meg kell szűnnie
• Előfordulhat, hogy a betegség előrehaladtával más korábbi hormonterápia (pl. szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok [SERM-ek], receptor downregulátorok [SERD-k] vagy petefészek-szuppresszió) adjuváns vagy metasztatikus kezelésben részesült.
• Nincs anamnézis vagy bizonyíték primer agydaganatra vagy agyi metasztázisokra CT vagy MRI alapján
• Ösztrogénreceptor- és/vagy progeszteronreceptor-pozitív daganatnak kell lennie

A BETEG JELLEMZŐI:

• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt posztmenopauzális petefészek-szuppresszióval (petefészek-szuppresszió depó LH-RH agonistával megengedett) VAGY már posztmenopauzális, a kritériumok egyike szerint:

  • ≥ 12 hónapig nincs spontán menstruáció, ha a beteg 50 évesnél idősebb
  • Amenorrhoeás ≥ 12 hónapig, ha a beteg 50 évesnél fiatalabb, a szérum ösztradiol és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje az intézményes posztmenopauzás tartományon belül van

  • Kétoldali ophorectomia

    • Legalább 28 nap a műtéti ophorectomia óta
  • Azoknak a betegeknek, akiknek korábban méheltávolításuk volt, de a petefészkek épek, 55 évesnél idősebbnek kell lenniük, vagy a szérum ösztradiol- és FSH-szintjük a posztmenopauzális tartományon belül van.
  • Folyamatos petefészek-szuppresszió depó LH-RH agonistával
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
• Várható élettartam > 3 hónap
• Csak nőstény
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^3
• WBC ≥ 2500/mm^3
• AST és ALT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
• Bilirubin normális
• Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc

• Kiinduláskor nincs proteinuria

  • Azoknál a betegeknél, akiknél váratlanul ≥ +1 proteinuria jelentkezik, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, amely 24 órán keresztül ≤ 500 mg fehérjét mutat.
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs vérzéses diathesis vagy koagulopátia
• Nem fordult elő allergiás reakció a letrozolhoz vagy a bevacizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
• Nincs súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nincs instabil angina pectoris
• Nincs súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
• Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás
• Nincs szívinfarktus
• Nincs New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
• Nem volt ≥ II fokozatú perifériás érbetegség az elmúlt évben
• Nincs más klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
• Nincs a kórelőzményében vagy más központi idegrendszeri betegségre utaló bizonyíték CT-vizsgálattal vagy MRI-vel, beleértve a szokásos orvosi kezeléssel vagy szélütéssel nem kontrollált görcsrohamokat
• Nincs olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét eredményezné
• Nincs szükség IV-es táplálékra
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
• Nincs más kontrollálatlan interkurrens betegség

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Korábban nem alkalmaztak szteroid aromatáz inhibitorokat (pl. exemesztán), kivéve, ha adjuvánsként adták őket (nem metasztatikus betegség esetén), és ≥ 12 hónap telt el az utolsó kezelés óta
• Bármilyen számú korábbi immunterápia (pl. trastuzumab [Herceptin^®] vagy vakcinák) megengedett adjuváns vagy metasztatikus környezetben
• Több mint 3 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
• Több mint 3 hét telt el az előző sugárkezelés óta
• Több mint 3 hét telt el az előző immunterápia óta
• Több mint 3 hét telt el az előző vizsgálati terápia óta
• Több mint 2 hét telt el az előző hormonterápia óta, kivéve a letrozol-terápiát vagy a petefészek-szuppresszióhoz használt luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistát
• Nincsenek korábbi sebészeti beavatkozások, amelyek befolyásolnák a felszívódást
• Több mint 28 nappal az előző nagy műtét vagy nyílt biopszia óta
• Legalább 24 óra telt el a katéterek előzetes elhelyezése óta

• Legalább 10 nap telt el a teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek korábbi és egyidejű alkalmazása óta, kivéve, ha a meglévő, állandó IV katéterek átjárhatóságának fenntartásához szükséges.

  • A warfarint kapó betegek INR-jének <1,5-nek kell lennie
• Nincs előzetes bevacizumab
• Nincsenek más korábbi KDR-gátlók (pl. vaszkuláris endoteliális növekedési faktor [VEGF] Trap, SU5416, SU6668, ZD6474, vatalanib, AEE788 vagy IMC-1CII)
• Nincs más egyidejű vizsgáló ügynök
• Nem adnak egyidejű krónikus napi kezelést aszpirinnel (> 325 mg/nap) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkék működését (pl. ciklooxigenáz-1 gátlók)
• Egyidejű biszfoszfonátok (pl. zoledronát vagy pamidronát) vagy növekedési faktorok megengedettek
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia