Sicherheit und Immunantwort auf den PENNVAX-B-DNA-Impfstoff mit und ohne IL-12 bei nicht HIV-infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN CRS und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung
• Beurteilung des Verständnisses: Freiwilliger zeigt Verständnis für diese Studie und die Ergebnisse der Step-Studie; Füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus und zeigt mündlich, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenpunkte verstanden hat
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft zur Erörterung von HIV-Infektionsrisiken, Offenheit für Beratung zur Risikominderung, Verpflichtung zur Beibehaltung eines Verhaltens, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik vereinbar ist
• Vom Klinikpersonal wurde das Risiko einer HIV-Infektion anhand des Verhaltens innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung als „geringes Risiko“ eingestuft
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen
• Bestimmte Laborwerte. Einzelheiten zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Teilnehmer müssen einen negativen, von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) haben.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist
• Freiwillige, die weiblich geboren wurden: Negativer Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) im Serum oder Urin, durchgeführt vor der Impfung am Tag der Erstimpfung
• Fortpflanzungsstatus: Eine Freiwillige, die als Frau geboren wurde, muss zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, nicht reproduktiv oder sexuell sind, konsequent wirksame Verhütungsmittel anzuwenden abstinent
• Freiwillige, die als Frau geboren wurden, müssen außerdem zustimmen, erst nach dem letzten erforderlichen Protokollbesuch in der Klinik eine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung: übermäßiger täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder chronischer Marihuanamissbrauch oder anderer illegaler Drogenkonsum
• Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung: eine Vorgeschichte von neu erworbener oder diagnostizierter Syphilis; neu erworbene Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündliche Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonaden, mukopurulente Zervizitis, Nebenhodenentzündung, Proktitis, Lymphogranuloma venereum oder Chancroid
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die im Rahmen einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, muss dem HVTN 080 PSRT eine Dokumentation der Identität der Studienkontrolle/des Placebos vorgelegt werden, die von Fall zu Fall über die Eignung entscheidet.
• Nicht-HIV-experimentelle Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einem früheren Impfstoffversuch erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA zugelassen wurden, oder für diejenigen, die in einem experimentellen Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden. (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; [2] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis oder [3] orale/parenterale Kortikosteroide bei nicht chronischen Erkrankungen, bei denen nicht mit einem Wiederauftreten zu rechnen ist [Dauer der Therapie 10 Tage oder weniger mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Immatrikulation])
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin wurde innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe mit Ausnahme des Grippeimpfstoffs, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion verabreicht werden
• Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung eingegangen sind
• Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 080-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
• Influenza-Impfstoff oder andere Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung verabreicht wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B, HPV)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
• Allergie gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp
• Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts (z. B. Herzschrittmacher, implantierbarer Kardioverter-Defibrillator)
• Eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern oder häufige Ektopie bei der Untersuchung. (Nicht ausgeschlossen: Sinusarrhythmie)
• Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand.
• Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen.
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte.)
• Schilddrüsenentfernung oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten medikamentös behandelt werden musste
• Angioödem innerhalb der letzten 3 Jahre, wenn die Episoden als schwerwiegend gelten oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine medikamentöse Behandlung erforderlich war
• Hypertonie
• BMI > 30 kg/m2
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
• Malignität (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Entfernung und anschließendem Beobachtungszeitraum, bei dem nach Einschätzung des Prüfers eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung besteht oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass er während des Studienzeitraums erneut auftritt.)
• Anfallsleiden
• Asplenie: jede Erkrankung, die zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt
• Schwanger oder stillend