Sublinguales Fentanyl-Spray bei der Behandlung von Patienten mit durchbrechenden Krebsschmerzen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
• Diagnose von Krebs.
• Opioid-tolerant. Patienten mit Opioidtoleranz waren diejenigen, die ≥ 60 mg orales Morphin/Tag, mindestens 25 μg transdermales Fentanyl/Stunde, mindestens 30 mg Oxycodon täglich, mindestens 8 mg orales Hydromorphon täglich oder eine äquianalgetische Dosis eines anderen Opioids einnahmen für eine Woche oder länger bei krebsbedingten Schmerzen.
• Anhaltende Schmerzen im Zusammenhang mit dem Krebs oder seiner Behandlung von mäßiger oder geringerer Intensität in den 24 Stunden vor der Beurteilung durch eine verbale Bewertungsskala beim Screening-Besuch.
• In den vorangegangenen 7 Tagen hatte der Proband durchschnittlich 1 bis 4 Durchbruchschmerzepisoden pro Tag, die normalerweise zumindest teilweise durch eine zusätzliche Medikation von mindestens 5 mg schnell freisetzendem Morphin oder einem gleichwertigen kurzwirksamen Opioid (z. B. Oxycodon, Hydrocodon oder Codein mit Paracetamol).
• In der Lage, die Schmerzlinderung zu bewerten und aufzuzeichnen, die Medikationsleistung zu festgelegten Zeiten nach der Dosierung zu bewerten, UEs aufzuzeichnen, jede Anwendung des Studienmedikaments oder der ergänzenden Medikation in einem elektronischen Tagebuch aufzuzeichnen (eine Pflegekraft hat dem Probanden möglicherweise das Medikament zur Verfügung gestellt, Hilfe bei der Mechanik von Umgang mit dem elektronischen Tagebuch, durfte aber keine Informationen in das elektronische Tagebuch aufnehmen).
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten a) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, b) nicht stillen und c) zustimmen, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit gegenüber Opioiden oder Fentanyl.
• Gegenwärtige Verwendung von kommerziell erhältlichem, oralem, kurzwirksamem Fentanyl bei Durchbruchschmerzen. Probanden, die zuvor Actiq oder Fentora erhalten hatten, durften aufgenommen werden, wenn sie eine 7-tägige Auswaschung hatten.
• Schnell zunehmender/unkontrollierter Schmerz.
• Eine Vorgeschichte von schwerwiegenden Beeinträchtigungen oder Erkrankungen des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten das mit der Verwendung von Opioiden verbundene Risiko erhöhen könnten.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck {SBP} > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 90 mmHg bei 2 Gelegenheiten im Abstand von ≥ 6 Stunden) trotz antihypertensiver Therapie oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Eine kürzliche Vorgeschichte (≤ 2 Jahre zuvor) von transitorischen ischämischen Attacken, neuralen Gefäßerkrankungen, Schlaganfall oder zerebralen Aneurysmen.
• Klinisch unkontrollierte Schlafapnoe.
• Hirnmetastasen mit Anzeichen oder Symptomen eines erhöhten intrakraniellen Drucks.
• Unfähigkeit, Schmerzen oder Reaktion auf Schmerzmittel aus irgendeinem Grund, einschließlich psychiatrischer Störung, gleichzeitiger medizinischer Störung oder Begleittherapie, zu beurteilen.
• Erhalt von Prüfstudienprodukten ≤ 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Schmerzhaftes Erythem, Ödem oder Geschwüre unter der Zunge.
• Verwendung von Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening-Besuch.