Stoffwechselstudie von Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom und Schlafapnoe

Die Prävalenz von Fettleibigkeit und chronischem Schlafverlust ist bei Amerikanern auf Rekordniveau, und es gibt immer mehr Beweise für einen kausalen Zusammenhang zwischen den beiden Erkrankungen. Stoffwechselanomalien im Zusammenhang mit Schlafstörungen sind besonders deutlich bei Personen mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA), einer Störung, die traditionell mit dem männlichen Geschlecht in Verbindung gebracht wird. Obwohl OSA bei Männern häufiger vorkommt, wird es bei Frauen zum Teil unterschätzt, weil sich seine klinischen und polysomnographischen Merkmale von denen von Männern unterscheiden. Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) sind besonders anfällig für OSA mit einem mindestens 5-fach höheren Risiko für seine Entwicklung im Vergleich zu adipösen Frauen ohne PCOS. In diese Studie werden übergewichtige Frauen mit PCOS mit und ohne OSA aufgenommen. Diejenigen mit OSA werden randomisiert, um CPAP oder Depotleuprolid zur Unterdrückung der ovariellen Steroidabgabe über 12 Wochen zu erhalten, nach 6 Wochen erneut bewertet und dann randomisiert (doppelblind, placebokontrolliert) zu 6 Wochen entweder mikronisiertes Östrogen + Placebo oder mikronisiert Gestagen + Placebo. Die unabhängigen Wirkungen von Androgen, Östrogen und Progesteron auf OSA und metabolische Funktion werden bewertet. Darüber hinaus werden primäre menschliche Adipozyten aus Fettbiopsien präpariert, die von Probanden erhalten wurden. Die Insulinsensitivität wird durch Phospho-spezifisches Immunoblotting in Verbindung mit Glukoseaufnahme- und Anti-Lipolyse-Assays bestimmt. Parallel dazu werden Adipozyten von diesen Probanden 1–5 Tage lang vor Stoffwechseltests kultiviert, um festzustellen, ob die Entfernung von zirkulierenden Faktoren die Insulinsignalisierung verbessert oder ob die Insulinresistenz in vitro fortbesteht. Schließlich wird es eine Schnittstelle zum Metabolomics Laboratory der Duke University (C. Newgard, Laborleiter), und die Metabolomanalyse wird an Blut- und Urinproben durchgeführt.