- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00820508
Safety and Tolerability of CHR-2845 to Treat Haematological Diseases or Lymphoid Malignancies (CHR-2845-001)
25. November 2011 aktualisiert von: Chroma Therapeutics
A Phase I Study to Evaluate the Safety and Tolerability of the Histone Deacetylase Inhibitor, CHR-2845, in Patients With Advanced or Treatment Refractory Haematological Diseases or Lymphoid Malignancies
The purpose of this study is to determine whether the histone deacetylase inhibitor CHR-2845 is tolerated in patients with haematological diseases and lymphoid malignancies.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
CHR-2845 is a novel type of histone deacetylase inhibitor (HDACi) for use in cancer that, in addition to having broad ranging anti-proliferative activity against transformed cells, is designed to have an increased therapeutic window against diseases which involve cells of the monocyte-macrophage lineage.
There are several HDACi's in clinical development and one, SAHA (Vorinostat, Zolinza®), has recently been approved for use in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma.
CHR-2845 is a cell-permeant ester that is metabolised to give an active acid, CHR-2847, which selectively accumulates in monocytes and macrophages.
This results in a 20-100 fold increase in anti-proliferative potency of CHR-2845 for monocytic over non-monocytic tumour cells.
This selectivity should lead to an increased therapeutic window in haematological malignancies involving cells of the monocyte lineage (AML M4, AML M5 and CMML).
In addition, there is increasing evidence that monocytes and macrophages associated with some haematological tumours (tumour-associated macrophages (TAMs)) are involved in supporting the growth and spread of the tumour.
This clinical trial will focus on haematological and lymphoid malignancies with the intention of evaluating the safety and tolerability of CHR-2845.
Additionally it will compare response in patients where monocytes/macrophages are important disease drivers, with the response in other patients.
This will allow an early determination of the potential improvement in therapeutic window afforded by the monocyte/macrophage directed HDACi activity.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
-
-
-
-
Marseille, Frankreich
- Institut Paoli-Calmettes
-
-
-
-
-
Amsterdam, Niederlande, 1007 MB
- VU University Medical Center
-
Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
- Erasmus University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Signed, informed consent
- Confirmed malignant haematological disease or lymphoid malignancy refractory to standard therapy or for which no standard therapy exists, including acute leukemias, MDS, CML, CLL, CMML, multiple myeloma and Non-Hodgkin's Lymphomas/Hodgkin's disease
- Patients shall have recovered from all acute adverse effects of prior therapies, with the exception of alopecia and grade 1 neuropathy where recovery is not required
Adequate bone marrow, hepatic and renal function including the following:
- Patients with high blast counts can be included if they can be controlled by the use of hydroxyurea (500 mg -3,000 mg daily).
- Total bilirubin ≤ 1.5 x upper normal limit, excluding cases where elevated bilirubin can be attributed to Gilbert's Syndrome
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2.5 x upper normal limit
- Creatinine ≤ 1.5 x upper normal limit
- Age ≥ 18 years
- Performance status (PS) ≤ 2 - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale
- Estimated life expectancy greater than 3 months
- Female patients with reproductive potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to start of trial. Both women and men must agree to use a medically acceptable method of contraception throughout the treatment period and for 3 months after discontinuation of treatment.
Exclusion Criteria:
- Patients receiving anti-cancer therapy or use of other investigational agents within 21 days prior to trial entry (or a longer period depending on the defined characteristics of the agents used. Bisphosphonates for bone disease and corticosteroids are permitted provided the dose does not change during the trial. Patients must have recovered from all transient toxicity induced by prior therapy
- Patients with co-existing active infection, graft versus host disease or serious concurrent illness
- Patients who have failed to recover from or after a bone marrow transplantation or haematopoietic stem cell transplantation
- The following diseases are excluded: Burkitt's lymphoma, primary effusion lymphoma, precursor B-cell lymphoblastic lymphoma, symptomatic central nervous system (CNS) lymphoma, CML blast crisis
Patients with significant cardiovascular disease as defined by:
- history of congestive heart failure requiring therapy
- history of angina pectoris requiring treatment or myocardial infarction within 6 months prior to trial entry
- presence of severe valvular heart disease
- presence of an atrial or ventricular arrhythmia requiring treatment
- Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) below the normal range at the study centre
- Uncontrolled hypertension
- A history of abnormal QTc intervals or an average QTc interval at screening ≥450 msec
- Any medical or other condition that in the investigator's opinion renders the patient unsuitable for this study due to unacceptable risk
- Psychiatric disorders or altered mental status precluding understanding of the informed consent process and/or completion of the necessary studies
- Gastrointestinal disorders that may interfere with absorption of the study drug
- Patients with known brain tumours or metastases
- More than 6 prior chemotherapy regimens
- Patients requiring growth factor support (erythropoietin, Granulocyte/monocyte Colony Stimulating Factor (GM/CSF), etc)
- Patients requiring palliative radiotherapy within the last 4 weeks prior to study entry
- Uncontrolled hypercalcaemia (CTCAE v3 grade 2 or higher)
- Abnormal plasma potassium or magnesium levels (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3 grade 3 or greater) despite therapy
- Pregnant or breast-feeding women
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: 1
Oral, once daily administration of CHR-2845 to determine safety and tolerability
|
Once daily oral ingestion of capsules (10, 40 or 80mg), dose depending on cohort, treatment cycle of 28 days
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
To determine the safety, tolerability, dose-limiting toxicities (DLT), maximum acceptable dose (MAD) and maximum tolerated dose (MTD)
Zeitfenster: 28 days
|
28 days
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
To determine pharmacokinetic parameters of CHR-2845 and the active metabolite CHR-2847
Zeitfenster: days 1 and 28
|
days 1 and 28
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Bob Löwenberg, M.D, Erasmus Medical Center
- Hauptermittler: Gert Ossenkoppele, M.D, Amsterdam UMC, location VUmc
- Hauptermittler: Pierre Zachee, MD, ZNA Stuivenberg
- Hauptermittler: Norbert Vey, MD, Institut Paoli-Calmettes
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Januar 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Januar 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
12. Januar 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
28. November 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. November 2011
Zuletzt verifiziert
1. November 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CHR-2845-001
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Lymphatische Malignome
-
Shanghai Escugen Biotechnology Co., LtdEscugen (Australia) Biotechnology Pty LtdNoch keine RekrutierungB-Zell-Lymphoid-Malignome
-
Shanghai Escugen Biotechnology Co., LtdRekrutierungB-Zell-Lymphoid-MalignomeChina
-
BeiGeneAbgeschlossenB-Zell-Lymphoid-MalignomeAustralien, Korea, Republik von, Vereinigte Staaten
-
Baptist Health South FloridaZurückgezogenNon-Hodgkin-Lymphom | Hämatologische Malignität | B-Zell-Lymphoid-MalignomeVereinigte Staaten
-
Janssen-Cilag Ltd.AbgeschlossenLymphom | Leukämie | Multiples Myelom | Non-Hodgkin | LymphoidArgentinien, Kolumbien, Mexiko, Panama, Brasilien, Chile, Guatemala
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekrutierungChronische myeloische Leukämie in myeloischer Blastenkrise | Chronische myeloische Leukämie-Transformation | Chronische myeloische Leukämie – beschleunigte Phase | Chronische myeloische Leukämie in der Lymphoid-Blast-KriseChina
-
Marlise Luskin, MDNovartisRekrutierungAkute lymphoblastische B-Zell-Leukämie | Chronische myeloische Leukämie (CML) in der Lymphoid-Blast-Krise | Philadelphia-Chromosom-positive akute lymphoblastische Leukämie Ph+ ALLVereinigte Staaten
Klinische Studien zur CHR-2845
-
SoseiAbgeschlossenFibromyalgieVereinigtes Königreich
-
University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); University of Victoria; Provincial... und andere MitarbeiterAbgeschlossenFettleibigkeit | Physische Aktivität | Körperliche FitnessKanada
-
Pierre Fabre MedicamentAbgeschlossenChronisch-venöse Insuffizienz (CVI)Frankreich
-
AdAlta LimitedAbgeschlossenChronische Nierenerkrankungen | Interstitielle LungenerkrankungAustralien
-
AdAlta LimitedAbgeschlossenInterstitielle LungenerkrankungAustralien
-
Istituto Auxologico ItalianoYGHEA, CRO Division of Ecol Studio spa; Apnimed Inc.; STM Pharma PRO srlAbgeschlossenObstruktive SchlafapnoeItalien
-
GlaxoSmithKlineBeendetArthritis, RheumaVereinigtes Königreich
-
Addpharma Inc.RekrutierungGemischte DyslipidämieKorea, Republik von
-
Addpharma Inc.AbgeschlossenAkute Gastritis | Chronische GastritisKorea, Republik von
-
University of California, IrvineUniversity of Maryland, Baltimore CountyNoch keine RekrutierungSelbstmord | Psychose | Nutzung des Gesundheitswesens | Familienmitglieder