Trastuzumab versus Lapatinib als neoadjuvante Behandlung für Her2+-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Unterschrift der schriftlichen Einverständniserklärung.
2. Histologische Dokumentation von Brustkrebs.
3. Stadium I (T1, N0M0), IIA (T2N0M0); IIB (T2N1M0, T3N0M0), IIIA (TXN2M0) und IIIB (T3N1M0, T4NXM0) primärer resezierbarer Brustkrebs oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs.
4. HER2-positiver Brustkrebs, definiert als Immunhistochemie (IHQ) 3+ oder positives FISH. Wenn IHQ 2+ HER2-Status durch FISH beurteilt werden muss.
5. Die Patientin erteilte ihr Einverständnis zur Entnahme einer Biopsie vor der Behandlung
6. Die Patientin erteilte ihr Einverständnis, zwei Tumorproben zur molekularen Substudie an das Zentrallabor zu senden.
7. Zwei Wochen vor der Randomisierung Schwangerschaftstest negativ für Frauen im gebärfähigen Alter.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel sind nicht zulässig.
9. Ein Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1 (Karnofsky ≥ 80)
10. Alter > 18 Jahre.
11. Abwesenheit von Metastasen-Krankheit
12. Baseline-Elektrokardiographie (EKG) 12 Wochen vor Randomisierung. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der Grenze des Normalwerts für die Einrichtung oder > 50 % des Ausgangswerts

13. Normaler Labortest 2 Wochen vor Randomisierung:

    Hämatologische Werte: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin ≥ 10 mg/dl Biochemische Werte: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN. Patienten, deren AST- und/oder ALT-Wert > 1,5 x ULN zusammen mit dem Wert der alkalischen Phosphatase > 2,5 x ULN sind, werden nicht in die Studie aufgenommen.

    Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 175 µmol/l (2 mg/dl). Bei einem grenzwertigen Wert muss die Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min betragen

14. 12 Wochen vor der Randomisierung müssen die folgenden Beurteilungen und Verfahren erfüllt sein: Bilaterale Mammographie; Magnetresonanztomographie (MRT) Brust und Achsel; Röntgen-Thorax (posterioanterior und lateral); Bauch-Ultraschall; Brust-CT-Scan; Bauch-CT-Scan. Knochenscan (falls zutreffend)
15. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Lumpektomie, partieller Mastektomie, modifizierter radikaler Mastektomie dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.
2. Vorherige Immuntherapie, Hormontherapie und Chemotherapie bei Brustkrebs ist nicht erlaubt.
3. Eine vorherige Therapie mit Anthrazyklin und Taxanen (Paclitaxel und Docetaxel) ist bei keiner Neoplasie zulässig.
4. Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
5. Bilaterales invasives Mammakarzinom
6. Schwangere oder stillende Patienten. Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) 14 Tage vor der Randomisierung.
7. HER 2 negativer Brustkrebs
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden. Es ist keine hormonelle Verhütungsmaßnahme erlaubt.
9. Jeder M1-Brustkrebs
10. Jede motorische oder sensorische Neurotoxizität Grad ≥ 2 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3.

11. Schwerwiegende Herzerkrankungen oder Erkrankungen: Herzinsuffizienz, Angina pectoris, die eine spezielle Behandlung erfordert, Myokardinfarkt 1 Jahr vor Aufnahme in die Studie; schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko.

    Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung (Psychotik, Demenz oder Attacke), die die Patientin nicht in der Lage ist, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.

    Unkontrollierte schwere Infektion Unkontrollierter Diabetes mellitus, aktives Magengeschwür

12. Aktuelle Malignität oder frühere Malignität außer Brustkrebs. Ausnahme Zellkarzinom der Haut kein Melanom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderer Krebs in den letzten 10 Jahren.
13. Langzeitbehandlung mit Kortikoiden außer 6 Monate vor Aufnahme in die Studie und niedrige Dosen (≤ 20 mg Methylprednisolon oder Äquivalent)
14. Kontraindikation für die Verwendung von Kortikoiden
15. Begleitende Hormonersatztherapie. Eine vorherige Behandlung sollte vor der Aufnahme in die Studie unterbrochen werden.
16. Kardiopathie, was den Patienten davon abhält, Docetaxel und Trastuzumab einzunehmen: Myokardinfarkt aufgezeichnet; Angina pectoris, die eine spezielle Behandlung erfordert; jede aufgezeichnete dekompensierte Herzinsuffizienz; Arrhythmie Grad 3 oder 4 gemäß NCI CTCAE Version 3; jede relevante Herzklappenerkrankung; Thorax-Röntgenbild, das eine Kardiomegalie zeigt, oder ein EKG, das eine ventrikuläre Hypertrophie zeigt, es sei denn, der LVEF-Wert war in den letzten 3 Monaten ≥ unterer Normalwert.
17. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg). Die behandelten Patienten mit kontrolliertem Bluthochdruck können in die Studie aufgenommen werden
18. Patienten unter Behandlung von Arrhythmie, Angina pectoris oder dekompensierter Herzinsuffizienz mit einem Medikament, das die Herzleitung verändert (nach Digitalisat, Betablockern oder Inhibitoren des Calciumkanals) sind ausgeschlossen. Wenn diese Medikamente jedoch gegen arterielle Spannungen eingenommen werden, kann der Patient in die Studie aufgenommen werden.
19. Die Patientin muss die gleichzeitige Behandlung mit einer Hormontherapie ej unterbrechen. Raloxifen, Tamoxifen und selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERM) vor der Randomisierung.
20. Die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren und Induktoren des Enzymkomplexes CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol oder Traubensaft; Rifampicin, Carbamazepin oder Fenitoin) ist nicht erlaubt. Außerdem ist das Medikament ein Substrat des Enzym-CYP2C8-Komplexes zusammen mit der Behandlung mit Lapatinib.
21. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in die Studie.
22. Begleitbehandlung mit anderen Krebstherapien
23. Überempfindlichkeitsreaktion auf die Medikamente Trastuzumab, Lapatinib oder deren Hilfsstoffe.
24. Männlich