Trastuzumab versus lapatinib als neoadjuvante behandeling voor Her2+-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Histologische documentatie van borstkanker.
3. Fase I (T1, N0M0), IIA (T2N0M0); IIB (T2N1M0, T3N0M0), IIIA (TXN2M0) en IIIB (T3N1M0, T4NXM0) primaire resecabele borstkanker of lokaal gevorderde borstkanker.
4. HER2-positieve borstkanker, gedefinieerd als immunohistochemie (IHQ) 3+ of positieve FISH. Wanneer IHQ 2+ HER2-status moet worden beoordeeld door FISH.
5. De patiënte gaf haar toestemming voor het nemen van een biopsie voorafgaand aan de behandeling
6. De patiënte gaf haar toestemming om twee tumormonsters naar het centrale laboratorium te sturen voor moleculair subonderzoek.
7. Twee weken voor randomisatie zwangerschapstest negatief voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek. Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan.
9. Een prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1 (Karnofsky ≥ 80)
10. Leeftijd > 18 jaar.
11. Afwezigheid van metastasen ziekte
12. Baseline elektrocardiografie (EKG) 12 weken voorafgaand aan randomisatie. Baseline waarde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen limiet van normale waarde voor de instelling of > 50% van basale waarde

13. Normale laboratoriumtest 2 weken voorafgaand aan randomisatie:

    Hematologische waarden: Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; Hemoglobine ≥ 10 mg/dl Biochemische waarden: serum totaal bilirubine ≤ 1 x bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN. Patiënten met een ASAT- en/of ALAT-waarde > 1,5 x ULN samen met een alkalische fosfatasewaarde > 2,5 x ULN worden niet in het onderzoek opgenomen.

    Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 175 µmol/l (2 mg/dl). Als de waarde borderline is, moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/min zijn

14. 12 weken voorafgaand aan randomisatie moeten aan de volgende beoordelingen en procedures zijn voldaan: Bilaterale mammografie; Magnetic Resonance Imaging (MRI) Borst en oksel; X-thorax (posterioanterior en lateraal); Abdominale echografie; CT-scan op de borst; Abdominale CT-scan. Botscan (indien van toepassing)
15. Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met lumpectomie, gedeeltelijke borstamputatie of gemodificeerde radicale borstamputatie mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
2. Voorafgaande immunotherapie, hormoontherapie en chemotherapie bij borstkanker is niet toegestaan.
3. Voorafgaande therapie met anthracycline en taxanen (paclitaxel en docetaxel) is niet toegestaan ​​voor neoplasie.
4. Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
5. Bilateraal invasief mammacarcinoom
6. Zwangere of zogende patiënten. Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
7. HER 2 negatieve borstkanker
8. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling. Geen enkele hormonale anticonceptiemaatregel is toegestaan.
9. Elke M1-borstkanker
10. Elke motorische of sensorische neurotoxiciteitsgraad ≥ 2 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3.

11. Ernstige hartziekte of medische aandoeningen: congestief hartfalen, angina pectoris die een specifieke behandeling vereist, myocardinfarct 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; slecht gecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico.

    Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische ziekte (psychotisch, dementie of aanval) waardoor de patiënt haar geïnformeerde toestemming niet kan geven.

    Ongecontroleerde ernstige infectie Ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve maagzweer

12. Huidige maligniteit of eerdere maligniteit anders dan borstkanker. Uitzondering celcarcinoom van de huid geen melanoom, carcinoom in situ van de baarmoederhals of enige andere vorm van kanker in de afgelopen 10 jaar.
13. Langdurige behandeling met corticoïden behalve 6 maanden voorafgaand aan opname in de studie en lage doses (≤ 20 mg methylprednisolon of equivalent)
14. Contra-indicatie voor gebruik van corticoïden
15. Gelijktijdige hormonale substitutietherapie. Eerdere behandelingen moeten worden onderbroken voordat ze in de studie worden opgenomen.
16. Cardiopathie wat de patiënt stopt met het gebruik van Docetaxel en Trastuzumab: myocardinfarct geregistreerd; angina pectoris die een specifieke behandeling vereist; elk geregistreerd congestief hartfalen; aritmie graad 3 of 4 volgens NCI CTCAE versie 3; elke relevante klepaandoening; X-thorax waarop cardiomegalie te zien is of ECG waarop ventriculaire hypertrofie te zien is, tenzij de LVEF-waarde in de afgelopen 3 maanden ≥ de onderste normale limiet was.
17. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolisch > 180 mm Hg of diastolisch > 100 mm Hg). De patiënten met gecontroleerde hypertensie die worden behandeld, kunnen in het onderzoek worden opgenomen
18. Patiënten die worden behandeld voor aritmie, angina pectoris of congestief hartfalen met geneesmiddelen die de hartgeleiding wijzigen (na een digitale, bètablokker of calciumkanaalremmers) zijn uitgesloten. Als deze medicijnen echter worden ingenomen voor arteriële spanning, kan de patiënt in de studie worden opgenomen.
19. De patiënt moet gelijktijdige behandeling met hormoontherapie ej onderbreken. raloxifeen, tamoxifen en selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM) voorafgaand aan randomisatie.
20. Gelijktijdig gebruik van remmers en inductoren van het enzym CYP3A4-complex (ketoconazol, itraconazol of druivensap; rifampicine, carbamazepine of fenitoïne) is niet toegestaan. Ook is geneesmiddelsubstraat van het enzym CYP2C8-complex niet toegestaan ​​samen met de behandeling met lapatinib.
21. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek.
22. Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie
23. Overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen trastuzumab, lapatinib of hun hulpstoffen.
24. Mannelijk