Sicherheit und Verträglichkeit von AP 12009, verabreicht i.v. bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie TGF-beta-2 überproduzieren

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter: 18-75 Jahre.
3. Männlich oder nicht schwanger, nicht stillendes Weibchen.

4. a. Bauchspeicheldrüsenkrebs: Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose, Stadium IVA oder IVB (AJCC, 1997).

   B. Melanom: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose, Stadium III oder IV (AJCC, UICC).

   C. Darmkrebs: Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose, Stadium III oder IV (AJCC, UICC), aus der letzten Kohorte ausgeschlossen.

5. Patient ist etablierten Therapieformen nicht oder nicht mehr zugänglich.
6. Mindestens eine messbare Läsion.
7. Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 80 %.
8. Erholung von einer akuten Toxizität, die durch eine frühere Therapie verursacht wurde.

9. Ausreichende Organfunktion, beurteilt anhand folgender Laborwerte:

   • Serum-Kreatinin und -Harnstoff < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • ALT und AST < 3 ULN (bei Lebermetastasen: < 5x ULN); alkalische Phosphatase < 3 ULN; und Bilirubin < 2,5 mg/dL.
   • Prothrombinzeit < 1,5 INR und PTT < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
   • Hämoglobin > 9 g/dl.
   • Blutplättchen > 100 x 10E9/l.
   • Leukozyten > 3,0 x 10E9/l.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10E9/l.

Ausschlusskriterien:

1. Patient ist nicht in der Lage, die Protokollvorschriften einzuhalten.
2. Schwangere oder stillende Frau.
3. Antitumor-Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen, Tumoroperation innerhalb von 4 Wochen oder jede andere Therapie mit nachgewiesener Antitumorwirkung innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
4. Der Patient nimmt andere verbotene Begleitmedikamente ein oder wird voraussichtlich andere Medikamente benötigen. Die Gabe von Kortikosteroiden sollte im Verlauf der Studie strikt vermieden werden.
5. Teilnahme des Patienten an einer anderen klinischen Studie mit Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
6. Geschichte der Hirnmetastasen. Bei Verdacht auf Hirnmetastasen wird ein CT des Schädels durchgeführt (bei asymptomatischen Patienten nicht zwingend).
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien wie refraktärer Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie oder ein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung.
8. Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder ein Risiko für Magen-Darm-Geschwüre aufgrund einer hohen Einnahme von NSAIDs.
9. Eine aktive Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
10. Klinisch signifikante akute Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion.
11. Akute medizinische Probleme, die als inakzeptables Risiko angesehen werden könnten, oder jegliche Bedingungen, die Kontraindikationen für den Beginn der Studienbehandlung darstellen könnten.
12. Vorgeschichte von Allergien gegen Reagenzien, die in dieser Studie verwendet wurden.
13. Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum.
14. Erhebliche psychiatrische Erkrankungen/ Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.
15. Anamnestisches Long-QT-Syndrom oder QTc-Zeit ≥ 480 ms in Screening-/Baseline-EKGs. Die durchschnittliche QTc-Zeit ist aus drei separaten EKGs zu berechnen, die vor Beginn der Infusion durchgeführt wurden: zwei EKGs, die beim Screening/Ausgangswert (mit einem Abstand von mindestens 1 Stunde dazwischen) durchgeführt wurden, und eines, das innerhalb von 1 Stunde vor Beginn der Infusion durchgeführt wurde.