Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost AP 12009, Spravováno I.V. u pacientů s pokročilými nádory, o kterých je známo, že nadprodukují TGF-beta-2

13. února 2019 aktualizováno: Isarna Therapeutics GmbH

Otevřená, multicentrická studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti AP 12009 (Trabedersen), podávaného intravenózně pacientům s pokročilými nádory, o nichž je známo, že nadměrně produkují TGF-β2.

V této národní studii fáze I s eskalací dávky se hodnotí bezpečnost a snášenlivost AP 12009 u dospělých pacientů s pokročilými nádory, o nichž je známo, že nadměrně produkují TGF-β2, kteří nejsou nebo již nejsou přístupní zavedeným terapiím.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie zaměřené na zjištění dávky je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AP 12009. Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a toxicity omezující dávku (DLT) byla vybrána dvě schémata s fixní eskalací dávky s předem definovanými kroky a zvyšujícími se přírůstky. Nejméně dva cykly AP 12009 jsou podávány intravenózně dospělým pacientům bez dalších známých možností léčby.

AP 12009 (trabedersen) je fosforothioátový antisense oligodeoxynukleotid specifický pro mRNA lidského transformačního růstového faktoru beta 2 (TGF-beta-2). Růstový faktor TGF-beta hraje klíčovou roli v maligní progresi různých nádorů tím, že vyvolává proliferaci, invazi, metastázy, angiogenezi a únik z imunosurveillance. U pacientů s rakovinou pankreatu, kolorektálním karcinomem a metastatickým melanomem je nadměrná exprese TGF-beta-2 spojena se stádiem onemocnění, klinickou prognózou a imunodeficientním stavem pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Universitatsmedizin Berlin Charite
      • Halle (Saale), Německo, 06120
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin I
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • Hautklinik der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • München, Německo, 81675
        • Krankenhaus rechts der Isar, II. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Münster, Německo, 48149
        • Universität Münster, Klinik und Poliklinik für Hautkrankheiten
      • Regensburg, Německo, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitäts-Hautklinik, Sektion Dermatologische Onkologie
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm, Zentrum Fur Innere Medizin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas.
  2. Věk: 18-75 let.
  3. Samec nebo netěhotná, nekojící samice.

  4. a. Karcinom pankreatu: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza, stadium IVA nebo IVB (AJCC, 1997).

    b. Melanom: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza, stadium III nebo IV (AJCC, UICC).

    C. Kolorektální karcinom: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza, stadium III nebo IV (AJCC, UICC), vyloučeno z poslední kohorty.

  5. Pacient není nebo již není přístupný zavedeným formám terapie.
  6. Alespoň jedna měřitelná léze.
  7. Stav výkonu podle Karnofsky alespoň 80 %.
  8. Zotavení z akutní toxicity způsobené jakoukoli předchozí terapií.

  9. Přiměřená funkce orgánů podle následujících laboratorních hodnot:

    • Sérový kreatinin a urea < 2násobek horní hranice normálu (ULN).
    • ALT a AST < 3 ULN (v případě jaterní metastázy: < 5x ULN); alkalická fosfatáza < 3 ULN; a bilirubin < 2,5 mg/dl.
    • Protrombinový čas < 1,5 INR a PTT < 1,5 násobek horní hranice normálu.
    • Hemoglobin > 9 g/dl.
    • Krevní destičky > 100 x 10E9/L.
    • WBC > 3,0 x 10E9/L.
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10E9/l.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient není schopen dodržovat protokolární předpisy.
  2. Těhotná nebo kojící samice.
  3. Protinádorová radiační terapie během 12 týdnů, operace nádoru během 4 týdnů nebo jakákoli jiná terapie s prokázanými protinádorovými účinky během 2 týdnů před vstupem do studie.
  4. Pacient užívá nebo pravděpodobně bude potřebovat další zakázané souběžné léky. V průběhu studie je třeba se striktně vyhnout podávání kortikosteroidů.
  5. Účast pacienta v jiné klinické studii s hodnocenou medikací během 30 dnů před vstupem do studie.
  6. Historie mozkových metastáz. V případě podezření na mozkové metastázy bude provedeno CT vyšetření lebky (není povinné u asymptomatických pacientů).
  7. Klinicky významné kardiovaskulární abnormality, jako je refrakterní hypertenze, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou.
  8. Žaludeční nebo dvanáctníkové vředy během 6 měsíců před vstupem do studie nebo je ohrožen gastrointestinální ulcerací kvůli vysoké spotřebě NSAID.
  9. Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV.
  10. Klinicky významná akutní virová, bakteriální nebo plísňová infekce.
  11. Akutní zdravotní problémy, které mohou být považovány za nepřijatelné riziko, nebo jakékoli stavy, které by mohly být kontraindikací pro zahájení studijní léčby.
  12. Historie alergií na činidla použitá v této studii.
  13. Zneužívání drog nebo nadměrné užívání alkoholu.
  14. Závažné psychiatrické poruchy/ právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
  15. Syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo čas QTc ≥ 480 ms ve screeningu/základním EKG. Průměrný čas QTc se má vypočítat ze tří samostatných EKG provedených před zahájením infuze: dvou EKG provedených při screeningu/výchozím stavu (s minimálním jednohodinovým intervalem mezi nimi) a jedno provedené během 1 hodiny před zahájením infuze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AP 12009
Lék: AP 12009

Počáteční schéma: AP 12009 (trabedersen), schéma eskalace dávky, kontinuální intravenózní infuze (7 dní), každý druhý týden, až 10 cyklů.

Upravené schéma: AP 12009 (trabedersen), schéma eskalace dávky, kontinuální intravenózní infuze (4 dny), každý druhý týden, až 10 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) dvou cyklů AP 12009 podávaných intravenózně v týdenních intervalech a po čtyři dny každý druhý týden.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Stanovit bezpečnost a snášenlivost AP 12009 podávaného intravenózně v týdenních intervalech a po dobu čtyř dnů každý druhý týden.
Vyhodnotit plazmatický farmakokinetický profil AP 12009 podávaného intravenózně v týdenních intervalech a po čtyři dny každý druhý týden.
Stanovit vhodnou metodu stanovení a vyhodnotit farmakokinetický profil moči AP 12009 podávaného intravenózně po dobu čtyř dnů každý druhý týden.
Stanovit účinek AP 12009 podávaného intravenózně v týdenních intervalech a po čtyři dny každý druhý týden na hladiny plazmatické koncentrace TGF-β2.
Stanovit potenciální protinádorovou aktivitu AP 12009 podávaného intravenózně v týdenních intervalech a po čtyři dny každý druhý týden, jak bylo hodnoceno účinkem na velikost nádoru a nádorové markery.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Isarna Therapeutics GmbH

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Helmut Oettle, MD, Charité Berlin Campus Virchow-Klinikum

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2009

První zveřejněno (ODHAD)

13. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP 12009-P001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na AP 12009

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit