Bezpieczeństwo i tolerancja AP 12009, podawana I.V. u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, o których wiadomo, że powodują nadprodukcję TGF-beta-2

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek: 18-75 lat.
3. Samiec lub nieciężarna, niekarmiąca samica.

4. a. Rak trzustki: rozpoznanie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, stadium IVA lub IVB (AJCC, 1997).

   B. Czerniak: Rozpoznanie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, stopień zaawansowania III lub IV (AJCC, UICC).

   C. Rak jelita grubego: Rozpoznanie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, stadium III lub IV (AJCC, UICC), wyłączone z ostatniej kohorty.

5. Pacjent nie jest lub przestał być podatny na ustalone formy terapii.
6. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
7. Stan wydajności Karnofsky'ego co najmniej 80%.
8. Powrót do zdrowia po ostrej toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią.

9. Odpowiednia czynność narządów oceniana za pomocą następujących wartości laboratoryjnych:

   • Stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy < 2-krotność górnej granicy normy (GGN).
   • ALT i AST < 3 GGN (w przypadku przerzutów do wątroby: < 5x GGN); fosfataza alkaliczna < 3 GGN; i bilirubina < 2,5 mg/dl.
   • Czas protrombinowy < 1,5 INR i PTT < 1,5-krotność górnej granicy normy.
   • Hemoglobina > 9 g/dl.
   • Płytki krwi > 100 x 10E9/l.
   • WBC > 3,0 x 10E9/l.
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 10E9/l.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent niezdolny do przestrzegania zasad protokołu.
2. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
3. Radioterapia przeciwnowotworowa w ciągu 12 tygodni, operacja guza w ciągu 4 tygodni lub jakakolwiek inna terapia o ustalonym działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Pacjent przyjmuje lub prawdopodobnie będzie potrzebować innych zabronionych jednocześnie leków. W trakcie badania należy bezwzględnie unikać podawania kortykosteroidów.
5. Udział pacjenta w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
6. Historia przerzutów do mózgu. W przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu zostanie wykonana tomografia komputerowa czaszki (nieobowiązkowa u pacjentów bezobjawowych).
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, takie jak nadciśnienie oporne na leczenie, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem.
8. Choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub istnieje ryzyko wystąpienia owrzodzenia przewodu pokarmowego z powodu wysokiego spożycia NLPZ.
9. Aktywne zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
10. Klinicznie istotna ostra infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza.
11. Ostre problemy medyczne, które można uznać za niedopuszczalne ryzyko, lub wszelkie stany, które mogą być przeciwwskazaniami do rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
12. Historia alergii na odczynniki użyte w tym badaniu.
13. Nadużywanie narkotyków lub nadmierne spożywanie alkoholu.
14. Znaczące zaburzenia psychiczne / niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
15. Zespół długiego odstępu QT w wywiadzie lub czas QTc ≥ 480 ms w badaniu przesiewowym/wyjściowym EKG. Średni czas QTc należy obliczyć na podstawie trzech oddzielnych EKG wykonanych przed rozpoczęciem infuzji: dwóch EKG wykonanych na etapie badania przesiewowego/początkowego (w odstępie co najmniej 1 godziny) i jednego wykonanego w ciągu 1 godziny przed rozpoczęciem infuzji.