Wirksamkeit und Sicherheit des extrakorporalen Leberunterstützungsgeräts (ELAD) bei akuter und chronischer Hepatitis (SILVER)

Einschlusskriterien:

• Alter >/= 18</= 67 Jahre; UND
• Akute Dekompensation einer chronischen Lebererkrankung in den letzten 30 Tagen; UND
• MELD-Score zwischen 18 und 35, einschließlich; UND
• Der Betreff oder der benannte Vertreter müssen eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Blutplättchen <50.000 mm zu Studienbeginn; ODER
• Hinweise auf chronisches Nierenversagen, definiert durch einen Serumkreatininwert von >/= 2,5 mg/dl, gemessen im Zeitraum von 1 bis 6 Monaten vor Studienbeginn. (Der Proband ist mit einem Kreatininwert von >2,5 mg/dl nicht ausgeschlossen, wenn davon ausgegangen wird, dass er an einem hepato-renalen Syndrom vom Typ 1 leidet); ODER
• Kontraindikation für eine Nierenersatztherapie (Hämodialyse oder Hämofiltration); ODER
• Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) > 3,5; ODER

• Septischer Schock, definiert durch eine positive Blutkultur und zwei oder mehr der folgenden:

  • Systolischer Blutdruck <90 mmHg ODER mittlerer arterieller Druck <60 mmHg;
  • Tachypnoe > 20 Atemzüge pro Minute ODER ein PaCO2<32 mmHg;
  • Anzahl weißer Blutkörperchen < 4000 Zellen/mm3 ODER > 12000 Zellen/mm3 (<4 x 10(9) oder >12 x 10(9) Zellen/L).

• Anzeichen einer größeren Blutung wie folgt:

  • Bedarf von >/= 4 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen innerhalb eines Zeitraums von 48 Stunden vor dem Screening, ODER
  • Hämodynamische Instabilität (anhaltender Puls > 120 Schläge/min UND systolischer Blutdruck < 100 mmHg über eine Stunde)

Probanden mit kürzlich aufgetretenen Magen-Darm-Blutungen, die erfolgreich behandelt wurden und über einen Zeitraum von 48 Stunden hämodynamisch stabil bleiben, kommen dann für die Studie in Frage, wenn der Prüfer feststellt, dass bei dem Probanden ein geringes Risiko für eine erneute Blutung besteht; ODER

• Nachweis (durch körperliche Untersuchung, Anamnese oder Laboruntersuchung) einer signifikanten Begleiterkrankung, einschließlich chronischer Herzinsuffizienz, Gefäßerkrankungen, Emphysem, AIDS, Hepatitis aufgrund des Herpesvirus, Morbus Wilson oder Budd-Chiari-Syndrom; ODER
• Bekannte Vorgeschichte eines über die Milan-Kriterien hinausgehenden hepatozellulären Karzinoms und/oder einer Pfortaderthrombose; ODER
• Hinweise auf eine spontane bakterielle Peritonitis mit unkontrollierter Infektion; ODER
• Hinweise auf Hirntod, ermittelt durch Blutflussstudien, die positiv auf Herniation UND/ODER Fehlen eines Pupillenreflexes hinweisen; ODER
• Systolischer Blutdruck <85 mmHg ODER MAP <50 mmHg zu Studienbeginn; ODER
• Erfordernis steigender Dosen zur Vasopressorunterstützung ODER eines alpha-adrenergen Mittels für eine Stunde oder länger UND Anzeichen einer hämodynamischen Instabilität; ODER
• Proband mit maximaler Vasopressor-Dosis auf dem Bildschirm; ODER
• Klinischer oder radiologischer Nachweis eines neuen Schlaganfalls oder einer intrazerebralen Blutung; ODER
• Anfälle, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können; ODER
• Akuter Myokardinfarkt basierend auf klinischen und/oder elektrokardiographischen Beweisen; ODER
• Lungenerkrankung, definiert durch einen PaO2<60 mmHg in der Raumluft, akutes Atemnotsyndrom oder eine Vorgeschichte schwerer COPD oder interstitieller Lungenerkrankung; ODER
• Schwangerschaft, bestimmt durch Beta-HCG-Ergebnisse oder Stillzeit; ODER
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat-, Biologika- oder Gerätestudie innerhalb eines Monats nach der Einschreibung. An dieser Studie können Probanden teilnehmen, die an einer Beobachtungsstudie teilnehmen.
• Vorherige Lebertransplantation.
• Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit ELAD.